黑色素瘤以其高侵襲、高轉移的特點，曾一度被稱為“癌王”。黑色素瘤絕大多數原發於皮膚，你聽說過眼部黑色素瘤嗎？
葡萄膜黑色素瘤就是一種影響眼睛的惡性黑色素瘤，也是成人最常見的“眼癌”。葡萄膜惡性黑色素瘤分為：脈絡膜黑色素瘤、虹膜黑色素瘤和睫狀體黑色素瘤和。其中，脈絡膜惡性黑色素瘤約占85%。
與許多其他癌癥一樣，轉移是葡萄膜黑色素瘤患者面臨的最大問題。近一半的葡萄膜黑色素瘤患者會發生轉移。腫瘤一旦增大，就會造成視網膜剝離，還會造成進一步的轉移。轉移性葡萄膜黑色素瘤患者的預後非常差，中位生存期隻有17-20個月。
對於轉移性葡萄膜黑色素瘤，目前臨床上使用各種化療、免疫治療及兩者的聯合方案。遺憾的是，絕大部分方案有效性甚微。所以，一旦患者發生遠處轉移，指南首要建議就是參加臨床試驗。
莫菲特癌癥中心Donald A. Adam黑色素瘤和皮膚癌卓越中心的研究人員正在努力改變這一狀況。他們在臨床前研究中發現瞭一種新的藥物組合，可以有效地對抗轉移性葡萄膜黑色素瘤細胞。這項研究結果近日發表在《臨床癌癥研究》雜志上。
在皮膚黑色素瘤和葡萄膜黑色素瘤中，MAPK蛋白信號通路通常被激活。研究表明，一種靶向MEK蛋白的藥物（這種蛋白參與MAPK信號通路）可顯著改善皮膚黑色素瘤患者的預後。不過，針對葡萄膜黑色素瘤，最近一項3期臨床試驗顯示，MEK抑制劑聯合化療的患者，存活率並沒有比單獨化療的患者高。
許多葡萄膜黑色素瘤患者很快會對MEK抑制劑產生耐藥性。莫菲特的研究人員與佛羅裡達大學健康癌癥中心和西爾維斯特綜合癌癥中心的科學傢合作，想要明確這種耐藥性的形成機制，並希望找出可以與MEK抑制劑聯用的其他藥物，作為葡萄膜黑色素瘤的治療方案。
研究小組對葡萄膜黑色素瘤細胞系進行瞭研究，發現MEK抑制劑阻斷瞭它們的生長。然而，這種阻斷作用是短暫的。最終細胞株產生瞭耐藥性，並繼續生長。
“我們發現瞭一些MEK抑制後可能上調的逃逸通路，包括PI3K/AKT通路、ROR1/2和IGF-1R信號通路。我們還發現，通過YAP蛋白的信號傳導有助於MEK抑制劑的耐藥。”莫菲特癌癥中心Donald A. Adam黑色素瘤和皮膚癌卓越中心主任Keiran Smalley博士指出。
由於目前還沒有已知的藥物能同時靶向AKT和YAP通路，研究人員對289種化合物進行瞭藥物篩選，希望從中找出哪些化合物能限制MEK的逃逸。
他們發現，對4種不同葡萄膜黑色素瘤細胞系影響最大的化合物類型是組蛋白脫乙酰酶（HDAC）抑制劑。HDAC調節許多與癌癥發展有關的基因的表達水平，目前已有幾種HDAC抑制劑被批準用於治療不同類型的癌癥。
研究人員發現，在所研究的HDAC抑制劑中，Panobinostat在靶向YAP和AKT治療耐藥性方面最有效，並能增強MEK抑制劑對葡萄膜黑色素瘤細胞系的作用。此外，動物實驗發現，Panobinostat與MEK抑制劑曲美替尼（Trametinib）聯用治療葡萄膜黑色素瘤，比單藥治療更有效。
研究人員希望，這些臨床前研究成果能為今後葡萄膜黑色素瘤的臨床試驗指明方向。
（漢鼎好醫友攝於洛馬-琳達質子中心）
由於葡萄膜黑色素瘤與皮膚惡性黑素瘤存在較大差異，且較為罕見，診斷常常隻能基於臨床表現和影像資料，因而治療進展很少。目前，國內多數患者仍隻能選擇眼球摘除。
去年，NCCN出臺瞭第一版葡萄膜黑色素瘤指南。該指南的一大趨勢在於，盡可能讓患者避免摘除眼球，首選療法是放療。
質子治療被稱為最先進放療技術的質子治療。其優勢在於：不僅穿透性更強，對病灶定位更精準，療程更短、療效更好，副作用更小，還可最大程度保護周圍正常組織。因此，質子治療很適合葡萄膜黑色素瘤患者，特別是那些腫瘤較大且位於後方的患者。在美國，質子治療很早就已應用於葡萄膜黑色素瘤的治療。5年保眼率在99%以上。
近年來，全球質子治療中心數量大約翻瞭一番，共有約80傢質子治療中心，其中美國就有超過30傢。但在國內，質子治療中心屈指可數，技術相對落後，且“僧多粥少”情況嚴重。
美國的質子治療技術全球領先。早在1990年，漢鼎好醫友合作機構——洛馬琳達大學（Loma Linda）醫學中心便率先開展質子治療，該中心也是目前全美最大的質子治療中心。
不過，需要提醒的是：
質子治療也有一定的適應癥，葡萄皮黑色素瘤患者在決定接受質子治療前，必須先請專傢進行評估哦。
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