本文首發於公眾號VerificationIVD（開發與驗證）。
阿爾茨海默病，也被稱為AD 阿爾茨海默病、癡呆癥或者先天性癡呆癥。
阿爾茨海默病（AD）是一種不可逆的癡呆癥，其特點是記憶喪失，智力逐漸下降，語言和言語能力惡化，以及人格和行為的改變，最終影響到日常生活。根據《2019年世界阿爾茨海默病報告》的數據，全世界約有5000萬人患有阿爾茨海默病，預計到2050年這一數字將增加到1.52億。
盡管阿爾茨海默病的某些方面模仿瞭隨著我們年齡增長而在大腦中發現的變化，但阿爾茨海默病並不是衰老過程的正常部分。神經細胞的損傷和死亡是由於大腦中被稱為淀粉樣斑塊（也被稱為老年斑塊）和神經纖維纏結的異常蛋白質結構的堆積。
神經細胞的破壞還導致被稱為神經遞質（最重要的是乙酰膽堿）的物質水平下降，這些物質有助於傳遞大腦信號。隨著時間的推移，AD導致大腦不同區域之間的互動減少。
患有AD和其他形式的癡呆癥的風險隨著年齡的增長而大大增加。大約10%至12%的人口在65歲時將會患有癡呆癥，而那些達到100歲的人的風險會增加到50%。
一般來說，“晚發”AD在65歲以後開始，而且不被認為有遺傳性。“早發”AD，在65歲之前開始，約占所有AD病例的5%至10%，更可能是由幾個基因中的一個遺傳突變（致病變體）引起的。
雖然更常見的晚發性阿爾茨海默病似乎是由各種因素引起的，但仍不甚明瞭，有三個基因已被確認與某種形式的早發性傢族性阿爾茨海默病（也稱為阿爾茨海默病3型）疾病有關。
PSEN1、PSEN2和APP。這些基因中的任何一個發生突變都會導致蛋白質的異常產生，從而導致老年斑，引起進行性癡呆。這些基因中隻有一個拷貝被改變才會導致AD，這意味著有50%的機會從受影響的父母那裡遺傳到這種突變。
當一個人的幾代人都在65歲之前被診斷為AD時，可以建議對這些基因進行基因檢測。
目前還沒有發現晚發AD的致病基因。然而，一些基因已被發現與該疾病相關，這意味著擁有這些基因變體的人並不保證會發展成晚期AD，但與普通人群中沒有這些變體的人相比，他們的風險會增加。
這些“易感”基因可能解釋瞭為什麼有其他受影響的傢庭成員的人患晚發性AD的風險會增加。
APOE基因是最明確的晚發AD的易感基因。該基因指導脂蛋白E的產生，脂蛋白是一種有助於在血液中運輸脂質（脂肪和膽固醇）的蛋白質。
APOE基因存在三種不同的形式（等位基因）：e2、e3和e4。每個人都繼承瞭一對APOE基因，其中包含這三種等位基因的某種組合。e3等位基因是最常見的。它存在於大約60%的普通人群中。e4等位基因已被確定為AD的一個風險因素（特別是在傢族性與散發性中）。
大多數患有唐氏綜合癥（DS）的人，由於21號染色體異常三體化，最終會表現出一些與AD相關的精神變化，通常是在他們40或50歲的時候。在這些成年DS患者的大腦中發現的病理與AD的病理非常相似。
21號染色體的額外拷貝導致蛋白質的生產增加，而這種蛋白質的積累和形成的老年斑與AD中看到的相似。DS患者的親屬患AD的風險不會增加，因為他們沒有21號染色體的額外拷貝。
AD的風險似乎因種族而異。與白種人相比，非裔美國人患AD的風險約為4倍，西班牙裔人的風險約為2倍。除瞭種族背景，其他與AD相關的風險因素包括：2型糖尿病和較輕形式的胰島素抵抗，肥胖，高血壓，不健康的血脂水平，以及高水平的炎癥標志物，如C反應蛋白（CRP）。
2011年，由阿爾茨海默病協會和美國國立衛生研究院（NIH）的國傢老齡化研究所（NIA）牽頭的三個專傢工作組發佈瞭新的阿爾茨海默病診斷標準和指南。
他們的文章擴大瞭阿爾茨海默病的定義，包括三個階段：
- 臨床前阿爾茨海默病：生物標志物的可測量變化，包括腦成像和腦脊液中的某些蛋白質，但沒有外在癥狀；定義臨床前階段的目的是為瞭幫助指導研究。
- 輕度認知障礙（MCI）：記憶和思維能力的輕度變化，不影響日常活動；患有MCI的人可能或不可能發展為與AD相關的癡呆。
- 阿爾茨海默病導致的癡：記憶、思維和行為癥狀，損害瞭一個人在日常生活中獨立運作的能力。
這些指南旨在提供更多關於目前對阿爾茨海默病的理解的信息，為未來的研究提供一個框架，並提出在未來使用生物標志物的更大作用。
根據阿爾茨海默病協會的說法，阿爾茨海默病有10種早期跡象和癥狀。雖然一些記憶問題是衰老的正常部分，但那些與阿爾茨海默病有關的問題通常更嚴重，而且變得更頻繁。它們包括：
- 影響日常生活的記憶喪失：忘記最近學到的信息。這種情況可能會隨著正常的衰老而發生，但信息通常是後來才被記住的。這包括忘記重要的日期或事件，不得不依賴記憶輔助工具，以及反復詢問相同的信息。
- 計劃或解決問題有困難，如記錄賬單和付款情況；
- 完成通常的任務有問題，如忘記如何去一個熟悉的地方；
- 對地點或時間感到困惑，忘瞭自己在哪裡或如何到達那裡；
- 閱讀或判斷距離的困難越來越大；
- 說話或寫作的問題，忘記單詞，重復同樣的事情，在詞匯方面有困難；
- 更加頻繁地丟失東西，而且不能按邏輯追溯步驟去找東西；
- 判斷力受損，如送出不尋常的大筆錢財；
- 越來越多地退出活動，包括社交、工作或傢庭活動；
- 情緒和性格的變化，如越來越多的焦慮、恐懼、猜疑和憂鬱；
目前還沒有實驗室檢測可以確定一個人在生活中是否患有阿爾茨海默病（AD）。目前，確定AD診斷的唯一方法是在患者死後對其腦組織的切片進行顯微鏡檢查。
病理學傢尋找AD特有的老年斑塊和神經纖維纏結。由於斑塊和纏結的形成也見於正常的衰老，所以樣本必須與同齡人的正常、非AD的腦組織對照樣本進行比較。
醫生可以通過使用各種檢測和程序來排除癡呆的其他原因，從而對AD做出合理準確的臨床診斷。
當某人出現癡呆癥狀時，醫生會評估該人的個人和傢族史（最好是幾代人的歷史）；進行身體檢查；確定發病年齡，並對該人進行神經心理學檢測，以測量記憶、語言能力和其他認知功能。
醫生可能會使用一系列普通的實驗室檢測，以排除營養缺乏和其他可能影響患者記憶的疾病和狀況。他們還將尋找過度用藥作為癥狀的一個原因。
此外，他們可能會使用成像工具，如計算機斷層掃描（CT）和磁共振成像（MRI）掃描，以尋找可能導致癡呆的創傷、腫瘤和中風的證據，並尋找腦萎縮，即在阿爾茨海默病進展的後期可能出現的萎縮現象。
表 1 用於排除阿爾茨海默病以外的潛在可逆性癡呆癥的原因的檢測
如果醫護人員懷疑是AD，可以推薦其他不太常見的實驗室檢查（見下表），以幫助區分AD和其他形式的癡呆，並檢查遺傳風險因素。
表 2 用於幫助劃分癡呆癥的其他檢測
研究正在進行，除瞭上表所列的生物標志物外，新的生物標志物也在研究之中。
目前沒有預防或治療阿爾茨海默病（AD）的方法。人們可能帶著AD生活長達25年，但平均為8到10年。
治療包括嘗試保持功能，緩解癥狀，管理行為問題，並為患者和護理人員提供支持和教育。在疾病的早期，AD患者可能能夠在一些幫助下過上相當獨立的生活，如記憶輔助工具和結構化的環境。這時，患者可以制定計劃，並參與決定未來的護理。
AD的早期診斷可能允許一些人從膽堿酯酶抑制劑中獲得適度的好處。這些藥物可以通過保護神經遞質乙酰膽堿的功能來幫助維持智力。
Memantine可以被用來改善記憶和註意力，抗抑鬱藥和其他藥物也可以在整個AD的進展過程中少量使用，以緩和人格和行為問題，如抑鬱、激動、偏執和暴力。
隻要有可能，就會對患者的其他藥物進行評估，並讓患者停用可能會加劇意識混亂的藥物。這些藥物可能包括中樞神經系統抑制劑、抗組胺藥、安眠藥和止痛藥。
可以對環境進行改造，使患者的傢更安全、更熟悉，並使患者更舒適。
雖然目前對某些物質的保護和治療影響的研究是有希望的，但還不能推薦具體的藥劑。它們都有各自的相關風險和副作用。需要進一步研究以確定其實際效果和長期安全性。
謝謝讀完！
本文首發於公眾號VerificationIVD“開發與驗證”，寫字不易，勞煩您幫忙關註下吧！