更年期的激素失衡與治療對策

恢復女性激素

•簡介

•瞭解傳統激素替代療法HRT

•雌激素優勢原因

•雌激素解釋

•與年齡相關的激素下降的危險性

•生物同質激素替代療法BHRT

•Beyond Estrogen and Progesterone: The Complete Hormonal Picture雌激素與孕激素之外:完整的激素

• BHRT的進展

•植物雌激素和營養支持

•建議

直到2002年,主流醫師還是常規的使用激素替代療法(HRT)緩解更年期癥狀如潮熱,情緒波動,性欲下降,陰道幹澀,睡眠困難,以及預防心臟病和骨質疏松癥。但是在2002年,一項具有裡程碑意義的研究的結果,婦女健康倡議(WHI),確認瞭女性傳統激素替代療法相關的危險性。超過160,000位女性參加瞭這項觀察研究。傳統HRT的副作用包括乳腺癌風險增加26%,心臟病發作風險增加29%,中風風險增加41%,血栓風險增加兩倍,相對於沒有經過HRT治療的女性。而且,接受馬結合雌激素的女性子宮癌的風險增加6倍。隻有60歲以下的做過子宮切除術的女性,當使用不含醋酸甲羥孕酮(MPA)的雌激素時乳腺癌風險會降低,MPA是一種合成孕激素(Rossouw 2002; Grady 2002; Hulley 2002; Azoulay 2004; Moskowitz 2006; Ragaz 2010)。

鑒於傳統HRT的重大危險,很多女性開始尋求替代療法。多達70%的進行HRT治療的女性停止瞭治療,總的來說,女性對主流醫學的信任顯著下降(Roumie 2004; Schonberg 2005)。研究數據導致很多醫師不鼓勵老年婦女使用HRT預防骨質疏松癥和心血管疾病(Sharma 2003; Azoulay 2004)。

Life Extension對WHI的研究結果並不驚訝。HRT使用的激素有馬結合雌激素和合成孕激素組成,兩者的化學結構和女性自己的天然激素不同。Life Extension很多年來一直勸阻使用傳統HRT療法,相反,意識到瞭生物同質HRT療法的價值,BHRT使用的激素是和女性天然產生的激素相同的。傳統HRT使用非生物同質激素,與女性產生的天然激素化學結構不同。而且,在傳統HRT給予的雌激素相對水平都是有差異的(Turgeon 2006; Chlebowski 2010)。

BHRT比傳統HRT副作用少很多,而且有有趣的證據表明它可以降低某些癌癥的風險(Holtorf 2009)。

而且,經科學研究的維生素和天然植物提取物補充劑可以幫助促進雌激素的健康代謝以及BHRT的作用。

瞭解傳統HRT

傳統HRT的基本原理是女性的激素水平會隨著年齡的增加而下降。因此,替代療法應該扭轉煩人的更年期後果,包括心臟病和癌癥的風險增高(Wren 2009; Lenfant 2010; Lee 2010)。對更年期和HRT背後的邏輯的原始理解理論上是正確的,現代科學證明HRT的真相復雜的多(Sitruk-Ware 2007)。

將雌激素和孕酮和其他激素分開是不太可能的。所有類固醇激素都由激素級聯的膽固醇創造。第一級聯是孕烯醇酮,它最終轉換成其他激素包括脫氫表雄酮(DHEA),孕酮,睪酮,和各種形式的雌激素。這些激素是相關的,但是每一種都有獨特的生理功能。從生物學來說,激素替代療法應該關註女性的整體激素平衡,而不是單單雌激素和孕酮。

主流醫師現在才開始意識到雌激素優勢問題(Turgeon 2006),這是一個術語用於描述過量雌激素和不足孕酮之間的相對不平衡。雌激素優勢解釋瞭西方現代女性遭遇的很多問題,如纖維囊性乳房疾病(Kubista 1990)和癌癥(Bentrem 2003; Bradlow 1995; Papaconstantinou 2000)。任何女性都可能發生雌激素優勢。但是,停經期附近的女性,會更典型的經歷相對於雌激素的孕酮的快速下降,風險更大(Fauser 1997)。

馬結合雌激素(CEE)來源於懷孕母馬的尿液(Bhavnani 2003)。CEE通常和孕酮聯合使用,一種修改過的化學混合物,為瞭使結構類似於天然的,生物同質的孕酮。但是,他們還是不同的。馬結合雌激素和化學孕酮特天然激素的結構差別導致瞭傳統HRT的很多副作用。

傳統HRT的另一個主要問題是雌激素比例。例如,藥物如普雷馬林(Premarin®)的比例與人體的天然雌激素比例相差很大(Wright 1999)。

雌激素優勢原因

從絕經前後開始持續整個更年期,孕酮的 生產比雌激素的下降更快。如果孕酮和雌激素的比例不平衡,雌激素過剩,女性患纖維性乳房疾病以及其他健康問題的風險增加(Kubista 1990; Lee 1996)。

雌激素優勢的原因包括:

•暴露於除草劑,殺蟲劑,石油化工產品(如BPA,雙酚A)和使用PCB(多氯聯苯)的一些化妝品、膠水、塑料、和其他現代材料中的偽雌激素化學物(Tapiero 2002)。

•肥胖以及從單糖、缺乏纖維的精制谷物和來源於部分氫化植物油的反式脂肪酸攝入的過多熱量。

很多參與者報道雌激素優勢經常和一些癥狀相關,如飲食沖動,脹氣,增重,疲勞,情緒波動,抑鬱,周期性偏頭痛,性欲下降,經期痙攣,月經周期短,經期大出血,脫發,子宮肌瘤和子宮內膜異位。

癌癥風險的原因之一是剝奪瞭老年女性的天然激素?

為什麼老年婦女不把他們的激素恢復到年輕時的水平,重要的原因是當心患癌癥。激素如雌激素和睪酮影響細胞生長和繁殖。那麼老年婦女必須簡單接受激素缺乏作為年齡增長的一部分?

如果雌激素引起乳腺癌,那麼我們應該看到育齡年輕女性發病率很高,而絕境後顯著下降。但是並沒有觀察到這種現象。為瞭展示女性隨著年齡的增長乳腺癌發展的風險,我們重印瞭以下統計數據(Simone 2005):

調節健康細胞生長的基因會產生突變。實際上,細胞調節基因的突變是癌癥的基本原因(Haber 2000)。乳房細胞的基因突變可能會更容易受到雌激素生長刺激影響。

解釋雌激素

為瞭完全瞭解HRT的復雜性,瞭解各種形式的雌激素以及他們的生理效應很重要。已經確認的天然雌激素形式超過15種(Taioli, 2010)包括雌酮,雌二醇,雌三醇。

每種雌激素都有特定功能。雌二醇(E2)(非孕期,有生殖能力女性的主要雌激素形式)主要幫助從卵巢周期性釋放卵子(即排卵)。E2有益於心臟,骨骼,大腦和結腸。E2水平的降低引起一般的更年期癥狀如潮熱和夜汗。雌酮(E1),在卵巢和脂肪細胞產生,是絕經後婦女的主要雌激素。雌三醇(E3)在懷孕期由胎盤大量分泌。但是,它是一種相對較弱的雌激素,是和激素相關癌癥聯系最少的雌激素形式。在歐洲和日本,E3已頻繁用於HRT (Head 1998; Kano 2002; Moskowitz 2006; Holtor 2009)。

這三種形式的雌激素會轉換成很多代謝物。例如E1,可以轉換成3種不同的形式:

• 2-羥雌甾酮

•4-羥雌甾酮

•16-α-羥雌甾酮

科學傢已經確定2-羥雌甾酮是好的會抗癌雌激素,而16-α-羥雌甾酮和4-羥雌甾酮和癌癥的發展相關r (Bradlow 1996; Muti 2000)。2-羥雌甾酮和16-α-羥雌甾酮之間的關系有時表現為2:16的比例(Taioli 2010)。

通過提高2-羥雌甾酮和16-α-羥雌甾酮的比例,可能會降低雌激素相關癌癥的風險(Bradlow 1986; Taioli 2010)。

3,3'-二吲哚甲烷(DIM)和吲哚-3-甲醇(I3C)(存在於十字花科蔬菜)對雌激素代謝有有利影響,幫助優化2:16比例。對高風險乳腺癌女性進行的安慰劑對照雙盲實驗發現,服用I3C補充劑四周後促進瞭尿液雌激素2:16比例的有利變化(Wong 1997; Dalessandri 2004)。

雌激素受體和近觀雌三醇

前面提及的雌三醇(E3)是和癌癥相關最少的雌激素形式。當檢查三種雌激素對雌激素受體發揮不同的作用時,E3的保護性效果變得明顯。在乳房細胞有兩種截然不同的經典雌激素受體綁定雌激素,即雌激素受體α(ER-α)和雌激素受體β(ER-β)。此外,還有一種非經典雌激素受體,GPR30 (Paruthiyll 2004; Paech 1997; Katzenellenbogen 2000; Nilsson 200; Wang 2010)。雌激素和ER-α的綁定促進瞭乳房細胞的增生,會加劇已存在的乳房癌的擴散。相反,ER-β的綁定和激活減弱瞭乳房細胞的增生,因此會導致癌性腫瘤的發展減緩(Helguero 2005; Bardin 2004; Isaksson 2002; Weatherman 2001)。

E1 和E2優先綁定和結合ER-α,因此解釋瞭這兩種激素的增生效果(Zhu 2006; Rich 2002)。另一方面,E3綁定和激活ER-β (Zhu 2006; Rich 2002)。這解釋瞭E3的“抗雌激素“活性,導致一位有名的HRT研究者發表瞭以下觀點:”雌三醇的這種獨特屬性,與其他雌激素選擇性綁定ER-α形成對比,給予雌三醇潛在的預防乳腺癌的能力,而其他雌激素【雌酮和雌二醇】,會促進乳腺癌…由於對ER-α和ER-β的不同影響,我們認為雌三醇引發乳房組織增生的可能性更小【潛在的癌細胞生長】,從而降低瞭乳腺癌風險” (Holtorf 2009)。

此外,開創性研究揭示瞭GPR30調節乳房癌細胞的增生,獨立於ER-α 和 ER-β。E2強效綁定和激活 GPR30,引起增生。相反,E3作為GPR30的拮抗劑,比E2對GPR30的親合力低得多(Wang 2010; Lappano 2010)。很多致癌毒素,包括雙酚A (BPA)和多氯聯苯(PCB’s),促進乳房癌細胞的增長,通過作為GPR30的激動劑(Wang 2010)。

傳統的乳腺癌藥物三苯氧胺,阻斷ER-α 和 ER-β的活性,但是沒有辦法抑制GPR30的促癌效果。通過這種機制,一些雌激素受體陽性乳腺癌會有抗藥性。實際上,三苯氧胺被證明會刺激抗藥乳腺癌細胞的增長,通過激活GPR30 (Ignatov 2010)。

E3,通過它的雌激素受體調節能力,對抗E1和E2的增生效果(Melamen 1997; Wang 2010)。這些科學發現突出強調瞭E3在任何生物同質替代療法,旨在恢復青春激素平衡和防止乳腺癌發展。

與年齡增長相關的激素下降的危險

當女性進入更年期,她早已經歷瞭20年的激素失衡。在絕經後,當性激素水平顯著下降,年紀大的女性以下疾病風險增加:心臟病、骨質疏松癥、阿爾茲海默癥、癡呆等。

心臟病。根據美國疾病控制中心,心臟病是美國婦女的首要殺手(CDC 2012)。絕經後婦女患心臟病的風險和男性是相當的。更年期會引起血壓,低密度脂蛋白(LDL)膽固醇,總膽固醇,甘油三酯以及同型半胱氨酸水平,C-反應蛋白,細胞白介素-6(一種炎性細胞因子)升高,這都和雌激素不足有關(Cushman 2003; Davison 2003; Dijsselbloem 2004)。同時,高密度脂蛋白(HDL)膽固醇水平顯著下降。雌激素活性對維持血管內皮完整性很重要,這是動脈粥樣硬化變化開始的地方(Arnal 2009)。最後,絕經後缺乏雌激素替代會使女性易患心肌疾病,也是現在才開始理解(Kuo 2010)。

骨質疏松癥。激素缺乏(早在30歲時就已開始)與骨質疏松癥明顯相關。當女性50歲的時候,骨質疏松性骨折風險顯著增加。雌激素缺乏導致促炎細胞因子生產增加,這會引起骨骼分解和炎癥(Weitzmann 2006)。雌激素和雄激素(天然或合成的)結合療法被證明比單獨雌激素療法更能增加骨密度(Notelovitz 2002)。

阿爾茲海默癥和癡呆。激素減少和神經元的退化相關,會增加癡呆,阿爾茲海默癥以及帕金森綜合征的風險(Amtul 2010; Rocca 2008)。雌激素刺激β-淀粉樣蛋白(被認為在阿爾茲海默癥患者大腦中累積)的降解,通過上調保護蛋白的生產(Liang 2010)。孕烯醇酮和DHEA的缺乏,兩者都是神經保護激素,都和阿爾茲海默癥的記憶降低以及大腦細胞死亡有關(Vallée 2001; Yao 2002)。這兩種激素對調節神經傳導系統起著重要作用,包括學習、壓力、抑鬱、上癮、和很多其他的重要功能(Vallée 2001)。

孕酮平衡法

健康的年輕女性,在月經周期孕酮作為雌激素的平衡物。在前半個周期雌激素水平升高,孕酮水平在中間升高。孕酮起兩個作用:1)為健康受精卵著床子宮做準備,2)支持懷孕的早期階段。如果沒有著床,孕酮水平下降直到下個周期開始。

研究表明孕酮對乳腺癌細胞和白血病細胞有抗增生效果(Formby 1998; Hayden 2009; Hilton 2010)。低孕酮水平的絕經前期的女性是孕酮水平良好的女性患乳腺癌風險的5.4倍(Cowan 1981)。數據表明生物同質(即天然的)孕酮不會增加乳腺癌的風險,而傳統HRT用的合成孕酮則會增加乳腺癌風險(Campagnoli 2005)。

天然孕酮還被證明具有神經保護屬性。一項研究被稱為多關註孕酮,認為它是“有效的神經營養劑對降低或預防運動、認知和感知損傷【包括男性和女性】” (Stein 2005)。

生物同質激素替代療法

生物同質激素配方適度的劑量(即根據患者制定)可通過醫師的處方獲得合成藥物。生物同質雌激素療法已廣泛用於歐洲和日本好多年(Kano 2002)。

雌三醇。雌三醇(E3)對有心血管風險的女性有益。

日本科學傢發現用E3治療12個月的更年期婦女,收縮壓和舒張壓顯著降低(Takahashi 2000)。另一項安慰劑對照研究表明E3替代療法進行30周,提高瞭流量介導擴張(衡量動脈放松)(Hayashi 2000)。E3實現瞭這些效果通過強效激活一氧化氮信號系統和穩定動脈粥樣硬化斑塊(Kano 2002)。

E3會進一步降低心血管風險通過它對脂肪的有益效果。日本的一項研究發現E3阻止絕經後總膽固醇的升高而不誘導甘油三酯水平升高,這是傳統激素療法常見的副作用(Itoi 2000)。E3,與他汀類藥物聯合,可以降低血脂升高的絕經後婦女的頸動脈動脈內膜中層厚度(衡量動脈粥樣硬化)(Yamanaka 2005)。

E3還能增加骨密度,是絕經後婦女骨質疏松風險的一個重要參數。在一項研究中,女性通過E3治療顯示瞭骨密度的增加,改善瞭更年期癥狀,而沒有增加子宮內膜增生風險(Minaguchi 1996)。在另一項研究,研究者給絕經後婦女以及老年婦女E3以及1000毫克/天的乳酸鈣或者單獨的1000毫克/天乳酸鈣。接受E3的受試者骨密度顯著增加而沒有接受E3的骨密度降低(Nishibe 1996)。在總結性描述中,研究者寫道“絕經後通常發生的骨轉換加速通過E3治療可以阻止” (Nozaki 1996)。

E3還支持性和尿路健康。例如,研究表明E3治療的女性尿失禁的癥狀降低68%,而安慰劑組隻有16% (Dessole 2004)。反復尿路感染的女性同過載陰道內雌三醇乳霜治療,相比安慰劑組感染降低瞭91%(Raz 1993)。另一項研究顯示局部E2治療顯著增加瞭尿道周圍的血管數量,因此改善瞭膀胱續尿的能力直到膀胱有尿排空的欲望(Kobata 2008)。研究表明在預防尿路感染的標準療法中添加E3治療可以降低復發11倍,減少抗生素治療的天數達12倍(Davidov 2009)。

壓力性尿失禁指的是大笑或咳嗽時骨盆底壓力導致的間歇性尿液漏出。盆底肌運動是有效的 降低壓力性尿失禁的方式,研究表明E3大大增加瞭有益效果(Ishiko 2001)。

E3能夠緩解女性萎縮性陰道炎的痛苦,癥狀包括引導幹燥,陰道灼熱,以及性交疼痛。通過陰道雌三醇乳霜治療4周後,研究者註意到“陰道上皮組織萎縮和慢性陰道炎停止或顯著降低。”和雌激素缺乏相關的主觀抱怨(陰道灼熱或幹燥,陰道瘙癢,性交困難【性交疼痛】以及排尿功能障礙)停止。在治療期間沒有發現副作用或並發癥(Koloszar 1995)。最近的研究證明陰道幹燥及酸度也得到客觀改善(Chollet 2009)。

局部雌三醇乳膏塗於臉上或頸部可以降低年齡相關的皮膚問題(如幹燥和起皺紋)。動物研究表明雌三醇乳膏促進膠原生產,提高皮膚彈性(Ozyazgan 2005)。

研究還表明E3對治療更年期癥狀有效。在一項研究,女性通過給予不同的E3劑量治療6個月降低瞭更年期血管舒縮癥狀(如潮熱)。改善取決於劑量。對子宮和乳房組織沒有損害作用(Tzingounis 1978)。另外的研究也顯示瞭類似的結果,71%的患者報告瞭潮熱和盜汗消失,21%的患者報告瞭實質性降低(Lauritzen 1987)。

孕酮。孕酮補充和平衡瞭雌激素對老年婦女的影響。聯合雌激素,孕酮實質改善瞭有心臟病發作史或冠狀動脈疾病的女性 在跑步機鍛煉的時間。使用非生物同質孕酮不會產生效果(Rosano 2000)。孕酮提高心血管健康的另一個機制是維持或提高雌激素替代療法女性的HDL水平的能力(Bernstein 2010; Ottosson 1985; Jensen 1987)。

孕酮同樣對緩解更年期癥狀起主要作用。四項研究比較孕酮和非生物同質合成孕酮,報告瞭更多的滿意度,生活質量的改善以及較少的副作用當從合成孕酮轉換成孕酮(Hargrove 1989; Montplaisir 2001; Ryan 2001; Lindenfeld 2002)。孕酮相比非生物同質的孕酮的益處包括減少瞭30%的睡眠問題,50%的焦慮,60%的壓抑,25%的經期出血,40%的認知困難,30%的性功能改善。研究中80%的女性報告瞭對生物同質孕酮的整體滿意度(Fitzpatrick 2000)。

你需要瞭解:生物同質激素

非生物同質激素和人體內生產的天然激素化學結構不同。在WHI試驗中使用非生物同質雌激素和合成孕酮與乳腺癌、心臟病發作、靜脈血栓和中風風險增加相關。

非生物同質,口服傳統激素替代療法和子宮癌風險增加相關。

生物同質激素和人體內產生的天然激素分子結構相同。人體不會區分補充的生物同質激素和人體自身產生的激素。因此,生物同質激素會被正確使用,能夠自然代謝和排出人體。

現代文獻表明生物同質孕酮和乳腺癌風險降低有關。

科學文獻評論表明在治療更年期癥狀生物同質孕酮可能優於孕激素。雌三醇(見下)對治療更年期癥狀也很有效。

生物同質孕酮的研究證明對心血管健康有益(如降低血栓風險,預防骨質疏松癥,維持健康的HDL水平)。

三種主要類型的雌激素在女性體內天然生成:雌酮(E1),雌二醇(E2),雌三醇(E3)。

雌三醇被證明能夠提高骨密度,促進皮膚活力,提高尿路健康和改善性功能。

除瞭雌激素和孕酮:完整的激素圖片

除瞭雌激素和孕酮,監控激素孕烯醇酮,DHEA,和睪酮的水平也很重要。理想的生物同質HRT療法超越瞭僅抑制卵巢激素水平下降引起的癥狀。Life Extension's女性激素恢復的真正目標是將激素恢復到年輕水平。這種方法對整個人體有廣泛益處,顯著提高瞭身體和心理健康。

DHEA。DHEA是一種天然的類固醇激素,由腎上腺,生殖腺和大腦分泌(Maninger 2009)。雖然女性的DHEA水平通常比男性低,兩者隨著隨著時間都會流失DHEA,表明下降與年齡相關(Labrie 2010)。女性的高峰水平是30歲,接下來每年流失大約2%。DHEA水平的降低和癌癥,糖尿病,紅斑狼瘡,精神疾病(Genazzani 2010),失眠,疼痛,和殘疾相關(Morrison 2000)。

DHEA被證明能夠改善情緒,神經系統功能,免疫功能,能量,幸福感,維護肌肉和骨質(Kenny 2010; Weiss 2009)。DHEA和孕烯醇酮的聯合被證明能夠改善記憶力(Ritsner 2010)。DHEA還能改善胰島素敏感度和甘油三酯水平(Genazzani 2010; Casson 1995)。

Life Extension建議成熟女性盡量保持硫酸DHEA(DHEA-s)水平在275-400µg/dL,以促進最佳健康和活力。

睪酮。像DHEA一樣,女性的睪酮水平隨著年齡的增加逐漸降低(Schneider 2003)。睪酮流失影響性欲,骨骼和肌肉質量,血管數所證,心血管健康,情緒,和幸福感(Simon 2001; Watt 2003)。睪酮聯合雌激素被證明能夠改善生活質量,活力,情緒,註意力,骨鹽沉積,性欲,和性滿足(Al-Azzawi 2010; Simon 2001; Braunstein 2002; Cameron 2004)。兩者結合使用還被證明能夠減少潮熱,睡眠困擾,夜汗,和陰道幹燥(Guillermo 2010)。因為DHEA 會轉化成睪酮,使用DHEA 可能會體改睪酮水平(Cameron 2004; Schneider 2003)。

研究還表明睪酮,在激素修復的情況下,可以預防會降低女性卵巢衰竭治療的雌激素癌癥風險(Dimitrakakis 2003; Zhou 2000)。此外,睪酮對治療女性性欲低下有效(Guillermo 2010)。

Life Extension鼓勵女性維持總的睪酮水平在35-45 ng/dL和遊離睪酮水平1-2.2 pg/mL。

孕烯醇酮。和其他激素一樣,女性30多歲時孕烯醇酮開始顯著下降(Havlikova 2002)。在整個類固醇激素級聯的初級激素,孕烯醇酮來源於膽固醇。孕烯醇酮缺乏和大腦功能下降及癡呆有關(Mellon 2007)。

年紀大的女性需保持孕烯醇酮血液水平在130 -180 ng/dL已維持最佳表現。

在生物同質激素恢復療法前進行激素水平檢查很重要。為瞭確保安全和充足的水平,檢測必須在開始HRT一個月後,然後兩個月後再檢查。那些想提高性欲而早已試用DHEA 和孕烯醇酮療法的女性必須咨詢他們的醫師關於替代選擇(如小量睪酮)。女性在進行HRT前通常需咨詢醫師,尤其是她們有或者是高風險(如一級相對診斷),對激素反應癌癥(如乳房或子宮內膜)。

生物同質HRT 的進展

由於財富數據顯示瞭生物同質HRT 的優越性,一位激素替代療法的著名研究者宣稱:“生理數據和臨床結果表明生物同質激素和一些風險降低有關,包括乳腺癌,心血管疾病,比動物來源(非生物同質)的相對物更有效。直到證據發現與此相反,生物同質激素是HRT 的優先方法” (Holtorf 2009)。

生物同質雌激素的復合處方包括include Bi-Est 和 Tri-Est。Bi-Est包含20%的E2和80%的E3。 Tri-Est包含10%E2,10%E1,和80%E3 (Taylor 2001)。在一些情況下這些比例不能滿足個體的需求。在一項研究,觀察到生殖期女性天然的數量是90%E3,7%E2,和3%E1(Wright 1999)。在這種情況下,處方(基於激素檢測和癥狀評估)由有經驗的醫師根據患者的情況制定。一項綜合激素恢復項目必須還包括孕酮,DHEA,孕烯醇酮,可能還有睪酮。

關於激素的劑量有兩種不同的觀點。第一種鼓勵使用盡量低的劑量來減輕癥狀。這是一種比較保守的方法不會引起絕經期婦女的經期。然而,它也不會將激素水平帶回Life Extension考慮的最佳水平。

第二種方法是高劑量激素。這個方法是’欺騙”女性的大腦認為她還處於生殖年齡。目的是到達激素水平,模仿經期女性的激素波動,從而恢復月經周期。使用激素檢測結果或臨床評估,有經驗的生物同質激素替代療法醫師能夠幫助女性找到最佳劑量。大多數女性發現他們對生物同質HRT 的反應更加向往當基於兩種方法結合。

女性進行任何一種雌激素替代療法(包括生物同質)必須參考乳腺癌預防條款為瞭瞭解健康生活方式的選擇的重要性,可以降低乳腺癌的風險。

如何規定生物同質雌激素-孕酮

為個體定制的生物同質激素產品的商業可用性是有限的。因此,很多醫師使用混合藥物為患者開生物同質激素處方。

為瞭計量生物同質激素的初始劑量,E2和/或總雌激素血液水平必須考慮在聯合其他激素水平時(如孕酮)。

絕經後婦女一般的E2血液水平是0-19 pg/mL。使用生物同質 雌激素乳膏(如E3和E2的混合),血液E2水平會增加到100 pg/mL或更高,這說明處方醫師的配方被吸收,提高瞭患者的E2到一個更年輕的水平。

如果患者報告她的更年期癥狀解決,大多數參與者會繼續目前的劑量,進行定期的治療。

但是,如果患者的癥狀還在,生物同質雌激素乳膏的劑量可以增加。此外,尿液激素檔案可能需要,為瞭評估其他雌激素和相關的代謝物。基於這些檢測結果,更精確的E3,E2,孕酮,偶爾也會包含睪酮可以制定。

請註意這是初始處方的一般建議。有經驗的生物同質激素替代療法醫師會根據女性的個體需要制定處方。

當存在雌激素缺乏的嚴重癥狀時劑量可以增加。

進行雌激素替代療法的女性還應該開天然孕酮處方(與合成孕酮藥物如Provera®形成對照),劑量可以達到年輕的平衡。天然孕酮有很多益處當和雌激素適當平衡時。局部孕酮乳膏的典型劑量從50-200毫克之間變化,取決於女性個體的生化需要。

一般,孕酮乳膏應該每天兩次塗於人體的不同部位。具體劑量說明如下:

經前和圍絕經期女性:1/4茶匙2.5%的孕酮局部乳膏(大約30毫克天然孕酮)每天2次,開始於月經周期的第12天,持續到第28天。

絕經期女性:1/4茶匙,每天2次,持續21天,然後停7天。

劑量可以調整,根據女性的癥狀和她對治療的反應。如果使用藥房天然孕酮乳膏,絕經後婦女的處方如下:

絕經前期的女性處方如下:

一些醫師開局部孕酮類似於雌激素,即每一立方厘米多少毫克。這些通過註射器應用到皮膚,可以調整更精確的劑量和少量的乳膏(不太可能在塗的時候一片混亂)。

老年婦女的血液雌激素水平目標:

•雌二醇: 90-211 pg/mL 雌二醇

•孕酮: 2.0-6.0 ng/mL

•自由睪酮: 1.0-2.2 pg/mL

在生物同質激素處方開出前,進行基本的血液測試確定所需劑量是很重要的。

為瞭達到最佳激素平衡,睪酮水平也很重要。雖然睪酮被認為是一種雄性激素,但它對女性健康也起著重要作用。女性睪酮水平隨著年齡的增加而降低。絕經後婦女的低睪酮水平對性欲、情緒、心理健康、谷歌和肌肉質量、心血管健康起負面影響(Ling 2009; Stuckey 2008; Maia 2009; Martin-Du Pan 2007)。一位有經驗的生物同質激素療法醫師會測量女性睪酮水平,如果需要的話會開生物同質睪酮處方。糾正女性的低睪酮水平通常需要150-300微克或個體定制的睪酮膏(Davis 2008)。

既然DHEA 在女性體內可以轉換成睪酮(天然的),低睪酮女性可能可以通過每天服用15-25毫克DHEA來提高睪酮水平,這是一種低成本的膳食補充劑(Weiss 2009)。

不同激素測試方法的利與弊

關於激素測試的最好方法一直存在爭議。激素可以通過血液,尿液或唾液進行分析。每種方法都有利與弊。Life Extension基金會目前傾向於血液和24小時尿液檢測。

唾液測試

利處-這是一種簡單的,在傢裡收集測量生物激素水平的方法。

弊處-需要考慮它的精確性和可變性。唾液激素水平比血液明顯少,會影響測試的精確性。此外,唾液流量及牙齦疾病(即使是亞臨床病變)也會改變測試結果。隻有有限的實驗室進行這種測試。

尿液檢測

利處-這種方法提供24小時激素水平而不是某一時間點的。它不僅可以測試三種主要的雌激素-雌酮,雌二醇和雌三醇- 還測試代謝物如2和16-羥雌甾酮。

弊處-全套激素檢測不方便以及更貴。

血液測試

利處-這種方法使用瞭數十年。通常與癥狀相關。測試不貴,常規,而且可以同歸抽血中心就能實現。

弊處-抽血需要戳針。可以評估雌酮和雌二醇。但是,這種測試不足夠敏感進入更年期女性的雌三醇水平,因為傳統的實驗室雌三醇檢測是用於評估孕期的胎兒生長,在這個階段雌三醇水平很高。最後,這種方法不能測試雌激素代謝物。

植物雌激素和營養支持

植物雌激素是植物中發現的天然化合物。它在人體發揮類雌激素活性,是一些女性生物同質激素替代療法的有效替代。

支持使用植物雌激素的最有利證據來源於亞洲,那兒的女性一般不會有很多與雌激素流失相關的疾病和更年期癥狀。一種解釋是可能是大豆中 的植物雌激素和亞洲飲食中其他植物產品的消費(Aso 2010; Cho 2010; Sarkar 2003)。

植物雌激素綁定雌激素受體,幫助調節雌激素活性(Zittermann 2003)。當雌激素水平太低時,植物雌激素很溫和的雌激素效果提高總的雌激素活性。相反,當雌激素水平太高時,他們會與細胞受體點的雌激素競爭,從而減少內源性雌激素影響。通過和內源性雌激素競爭雌激素受體,植物雌激素可以幫助預防一些激素依賴癌癥的生長和擴散(Adlercreutz 1992)。它們還被證明能夠降低一些退行性疾病的風險包括心血管疾病、骨質疏松癥、乳腺癌和子宮癌(Baber 2010; Bawa 2010; Cho 2010; Messina 2008; Miyake 2009)。

飲食和植物雌激素補充劑是女性不使用激素替代療法而可以得到的有限的激素支持的一種方式。

心血管益處:不像傳統的HRT,已經被證明會提高絕經後婦女的心臟病發作風險,植物雌激素對心臟有積極影響。在1999年美國食品和藥品管理局(FDA)批準瞭食物標簽的健康聲明,即大豆消費的增加會降低冠狀動脈疾病風險(Vincent 2000)。一項對400多位女性的研究表明植物雌激素,通過他們對動脈管壁的影響(尤其是老年婦女),預防動脈退化和動脈粥樣硬化(van der Schouw 2002)。

對植物雌激素的研究的科學評估,發現他們提供以下心血管益處:

•激活有益雌激素受體子型,從而改善脂代謝紊亂(Okamura 2008)

• 降低血壓,LDL,總膽固醇和甘油三酯(De Kleijn 2002)

• 提高HDL水平,改善心血管風險評估(Bairey Merz 2006; De Kleijn 2002)

•降低植物雌激素高消費人群的整體心血管疾病率 (Ariyo 2002)

•通過染料木黃酮和大豆黃素降低高膽固醇者的血脂,這是兩種研究最廣泛的植物雌激素 (Teede 2001; Zittermann 2003)

•提高大豆黃素和染料木黃酮的水平降低動脈粥樣硬化風險,因為他們抑制LDL氧化 (Exner 2001)

此外,一項對超過180名婦女長達6個月的研究確認瞭富含大豆的飲食對降低血脂水平與傳統雌激素替代療法一樣有效(Park 2005)。

此外,植物雌激素是維生素C和E清除自由基能力的3倍,而且幫助保護動脈管壁(Ruiz-Larrea 2000; van der Schouw 2002)。

保護大腦:雌激素和類雌激素化合物保護大腦細胞免受年齡和氧化壓力的退化病變(Bhavnani 2003; Linford 2002)。

• 植物雌激素染料木黃酮保護受試動物免受腦局部缺血的影響,這是中風時的一種傷害(Schreihofer 2009; Donzelli 2010; Ma 2010)。

•染料木黃酮有抗凋亡活性,通過防止隨著時間的發展引起的細胞自毀,從而保護大腦細胞培植 (Yu 2009)。

骨質疏松癥和骨骼健康:研究表明絕經後婦女大量攝入植物雌激素脊柱和臀部的骨密度很高(Bawa 2010; Hanna 2004)。對植物雌激素和骨骼健康做瞭大量的研究,得出的結論如下:

•染料木黃酮的大豆黃素提高骨鹽沉積 (Taku 2010; Clifton-Bligh 2001; Kanno 2004).

• 染料木黃酮和大豆黃素降低骨吸收?? 和炎癥因子,同時提高成骨蛋白(Ma 2008; Jia 2003; Rassi 2002; Yamaguchi 2000; Zhang 2004).

•大豆黃素和染料木黃酮的異黃酮混合物顯著提高瞭骨密度,在治療6個月後。女性每天攝入57毫克異黃酮骨密度提高4%(Clifton-Bligh 2001).

•包含大豆黃素和染料木黃酮的植物雌激素制劑證明對腰椎有保護效果 (Atkinson 2004).

•每天54毫克的染料木黃酮膳食補充劑“對減少更年期相關的骨質流失和激素替代療法一樣有效而不會引起相關的副作用” (Cotter 2003).

預防癌癥:研究表明在亞洲國傢與性激素相關的癌癥發病率很低(Sarkar 2003; Vij 2004)。這些研究結果歸因於亞洲飲食的大豆異黃酮的高攝入,總結如下:

每天食用大豆異黃酮和乳腺癌風險降低有關(Lu 2001)。每天飲食包含113-202毫克(取決於人體大小)染料木黃酮和大豆黃素會增加保護性雌激素2-羥雌甾酮的生產,降低雌二醇和它的有害代謝物,降低乳腺癌的長期風險(Lu 2000)。

• 染料木黃酮和大豆黃素對子宮癌有抑制效果(Lian 2001).

• 染料木黃酮的攝入和胃癌的低發率相關(Ko 2010).

更年期癥狀:一些研究表明天然雌激素顯著降低潮熱和陰道萎縮癥狀(Albert 2002; Chiechi 2003).每天服用54毫克染料木黃酮安全降低瞭潮熱癥狀達30%,可以考慮作為

絕經後問題的替代療法(Crisafulli 2004)。隨後的研究表明潮熱癥狀可以降低多達56%(D'Anna 2009)。另一項研究總結“染料木黃酮可以治療絕經後婦女的潮熱而不使用激素替代療法,基於他們對比安慰劑的有效性以及安全性” (Ferrari 2009)。

其他天然成分治療更年期癥狀

黑升麻。黑升麻用於治療更年期癥狀如潮熱,情緒不穩定,出汗,心悸以及陰道幹燥(Donnelly 2007; Oktem 2007; Shams 2010)。此外,黑升麻對乳腺癌細胞有抗增值效應(Fang 2010; Al-Akoum 2007; Hostanska 2004)。數據表明它能與預防骨質流失的藥物處方相比(Nisslein 2003)。

當歸。當歸,基於它在中醫婦科疾病的使用(即痛經或盆腔疼痛癥,分娩或疾病的恢復,疲勞/活力低),被稱為“女性人參”(Goh 2001; Hardy 2000)。這是減輕更年期癥狀的有效方法,而不會引起子宮或陰道的增生變化(Hirata 1997)。研究表明大豆異黃酮,黑升麻和當歸的制劑可以減少與月經相關的偏頭痛(Burke 2002)。

甘草根。甘草根發揮類雌激素效果,被證明能夠減少人體脂肪,積極影響睪酮代謝(Hu 2009; Armanini 2002; Josephs 2001),降低5-羥色胺再攝入達60%,可以幫助緩解更年期抑鬱癥(Ofir 2003)。甘草根還可以幫助修復血管壁,支持動脈健康,從而降低心血管疾病的風險(Somjen 2004)。

聖潔莓。穗花牡荊的果和葉提取物,也稱聖潔莓,含有多種有益經前期癥狀治療的化學物質(Dante 2010)。在一項研究,更年期婦女報告瞭癥狀的極大改善,在使用瞭兩種牡荊精油後(Chopin 2003)。

HRT生物同質HRT的補充營養素

維生素D。維生素D對乳腺癌有強大的預防效果。在一項研究,高維生素D水平的女性相比維生素D水平最低的女性乳腺癌風險降低將近70% (Abbas 2008)。實驗室研究表明維生素D通過以下途徑抑制乳腺癌生長:

• 阻斷刺激細胞生長的信號

•提高抑制癌細胞生長的信號

• 順利的改變細胞周期的遺傳調控因子(Ben-Shoshan 2007; Lee 2007; Jamshidi 2008; Crew 2009)

維生素D防止突變細胞變成惡性細胞,甚至能誘導癌細胞死亡(細胞凋亡)。人類研究表明每天1100IU維生素D加上鈣會使任何癌癥發展的風險降低60%,與安慰劑組相比(Lappe 2007)。

十字花科蔬菜。十字花科蔬菜如西蘭花,花椰菜,卷心菜,羽衣甘藍和球芽甘藍可以幫助解毒危險雌激素分解物,這種物質會促進癌癥生長(Lampe 2009; Ambrosone 2004)。當雌激素通過某種生化途徑代謝,他們更有可能引發癌癥(Fowke 2000; Muti 2002)。年紀大的人雌激素代謝不平衡相關的癌癥發生率高(Fowke 2000; Muti 2002)。十字花科蔬菜含有的化合物可以促進雌激素在人體分解的更健康的通路,從而預防癌癥(Muti 2000; Michnovicz 1997; Michnovicz 1998; Kall 1997; Bradlow 1996; Dalessandri 2004)。

十字花科蔬菜的一個主要成分是吲哚-3-甲醇(I3C),阻止雌激素轉化成促進乳腺癌的16-α-羥雌甾酮,增加雌激素轉換成抗癌的2-羥雌甾酮形式(Acharya 2010; Weng 2008; Muti 2000)。

木酚素。木酚素可以減緩女性乳腺癌的生長。2/3等待乳腺癌手術的女性被隨機給予一塊松餅,上面有或沒有(對照組)25克亞麻籽。術後對癌癥組織的分析發現腫瘤生長標記物縮小瞭30-71%在亞麻籽組,而對照組沒有變化(Thompson 2005)。

最近一份公開的研究發現木酚素,I3C,葡萄糖二酸鈣和其他支持性草藥有利的改變瞭更年期前後女性的2/16-羥雌甾酮比例。研究者評論,“I3C和木酚素的混合補充劑顯著增加瞭女性雌激素C-2的羥基化。這可能是降低乳腺癌風險及其它雌激素相關癌癥的作用機制” (Laidlaw 2010)。

對21項研究的綜合評估發現絕經後婦女攝入較多的木酚素得乳腺癌的可能性小。研究者總結道“高木酚素和絕經後婦女乳腺癌風險降低有關” (Buck 2010)。

魚油。魚油,含有高含量的omega-3脂肪酸,通過多種機制降低瞭癌癥風險。魚油降低瞭氧化應激壓力,抑制瞭很多導致癌癥發展的炎癥介質的產生(Kansal 2010)。它能使腫瘤細胞對化療更敏感(即使存在轉移),可以潛在降低化療的劑量(Bougnoux 2009)。

研究顯示,魚油通過對氧化應激壓力的影響以及誘導細胞凋亡,可以阻止結腸癌的發展(Sarotra 2010)。在乳腺癌的動物模型,魚油補充劑被證明通過鈍化蛋白質CD44的表達能夠降低骨轉移,CD44驅使癌細胞轉移(Mandal 2010)。

綠茶。綠茶多酚,尤其是兒茶素(EGCG),抑制人類乳腺癌細胞的生長和繁殖。在乳腺癌的動物模型中降低瞭乳腺癌腫瘤的數量(Thangapazham 2007a; Thangapazham 2007b; Leong 2008)。綠茶還減少瞭血管內壁生長因子(VEGF)的生產,有助於抑制腫瘤的血液供應而下調促癌雌激素受體,增加細胞凋亡(Leong 2008; Masuda 2002; Farabegoli 2007; Hsuuw 2007)。

石榴。石榴的抗氧化屬性以及抗癌能力已被廣泛研究。對於乳腺癌,石榴是一種特別有效的植物制劑,因為它能同時抑制促癌酶芳香化酶和血管再生,這是腫瘤獲得新的血管的方法。

Summary

Equine estrogens and synthetic progestins remained the staple of menopausal care總結

直到2002年,當婦女健康倡議研究揭露瞭這些非天然激素替代療法相關的危險性,

馬雌激素和合成孕酮是更年期治療的主要方法。 當女性得知傳統激素替代療法和某些癌癥風險增加緊密相關,很多人放棄瞭對主流醫學的信任,開始轉向天然生物同質激素以及經科學驗證的植物雌激素,緩解更年期癥狀。

新興科學繼續破壞傳統激素替代療法而傾向於生物同質激素替代療法。研究證實天然雌激素雌三醇的雌激素受體調節能力再次確保瞭女性尋求緩解年齡相關的激素流失的破壞而不增加癌癥風險。

通過健康的飲食和生活方式習慣,和常規的血液測試及生物同質激素替代療法聯合,今天的女性在任何年齡都有方法使外觀和感覺更好。

基於大量的證據,女性應該相信生物同質激素替代療法,當處方恰當,會比傳統激素替代療法更安全而且更有效,對緩解更年期癥狀和保持長期最佳健康。除瞭生物同質激素替代療法,此外一些被證明的營養素可以幫助優化雌激素代謝,減少癌癥風險,甚至可以提供最佳的、兼顧方案維持健康。

建議

激素替代療法應該開始於女性綜合激素血液測試以及咨詢有資質,有見識的醫師。一旦建立激素的基礎線,需要定期進行血液測試監控激素水平。Life Extension建議的女性最佳激素水平如下:

支持激素平衡和激素代謝的營養素

•染料木黃酮: 25 – 75 mg 每天

•大豆黃素: 20 – 50 mg 每天

•黑升麻; 標準提取物: 40 – 80 mg 每天

•石榴;標準提取物: 400 – 800 mg 每天

•綠茶; 標準提取物: 725 – 1450 mg 每天

•聖潔莓; 標準提取物: 20 – 40 mg 每天

•西蘭花; 標準提取物: 400 – 800 mg 每天

•吲哚-3-甲醇 (I3C): 80 – 160 mg 每天

•3,3’-二吲哚甲烷 (DIM): 14 – 28 mg 每天

•甘草根提取物: 25 – 50 mg 每天

•木酚素提取物(亞麻或挪威雲杉): 25 – 50 mg 每天

•Vitamin D3: 5000 – 8000 IU 每天

•Omega-3脂肪酸 (來源於魚): 2000 – 6000 mg 每天

•葡萄糖二酸鈣: 200 – 600 mg 每天

•DHEA: 15 – 50 mg 每天,緊接著3-6周血液檢測,考慮開始低劑量,然後根據 指示增加

•孕烯醇酮: 50 – 100 mg 每天(取決於血液測試結果)

•黃體酮乳膏: 根據標簽說明

此外,以下血液測試可能有幫助:

•女性綜合雌激素檢測

•女性基礎雌激素檢測

•尿液激素檢測 (24 小時)

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