近日,中國血脂管理指南(2023年)發佈,縱覽全文,指南明確指出瞭管理血脂,對預防和治療動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的重要性。高脂血癥,主要包括高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥等,指南中出現瞭一些新的藥物,如膽固醇吸收抑制劑海博麥佈、降甘油三酯的高純度ω-3脂肪酸制劑(如ω-3脂肪酸乙酯90)、具有降膽固醇和抗氧化雙重作用的普羅佈考等。
1、海博麥佈
海博麥佈,是中國首個自主研發的新型選擇性膽固醇吸收抑制劑,於2021年6月獲批。它與依折麥佈的作用靶點相同,通過作用於小腸絨毛刷狀緣上膽固醇攝取與吸收的關鍵轉運蛋白,而抑制食物和膽汁中膽固醇的吸收,從而減少小腸中的膽固醇向肝臟轉運,降低肝臟膽固醇貯量,加速膽固醇的清除。
海博麥佈與依折麥佈的藥物結構不同,其結構中改變的羥基使該藥物更易與葡萄糖醛酸結合,提高瞭葡萄糖醛酸化轉化率。海博麥佈為肝腎雙通道排泄,其隨尿液排出的比例(16.39%)高於依折麥佈(11%)。且作用機制與他汀類藥物協同互補,聯合應用可以進一步實現血脂達標。對於他汀類藥物治療後血脂水平仍未達標的患者,國內外指南均推薦首選聯用膽固醇吸收抑制劑治療,高風險患者更推薦起始治療即啟動他汀聯合膽固醇吸收抑制劑。
研究結果顯示,海博麥佈可顯著降低原發性高膽固醇血癥患者的低密度脂蛋白膽固醇、非高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、載脂蛋白B水平。副作用方面整體低於他汀類藥物,最常見為頭暈、上呼吸道感染、腹瀉、乏力和高尿酸血癥,沒有他汀的肝毒性和肌毒性,具有良好的長期安全性和耐受性。海博麥佈單藥治療12周後,能降低低密度脂蛋白膽固醇10%~24%,與依折麥佈的有效性相似,略優。
載脂蛋白B與低密度脂蛋白膽固醇呈正相關,兩者具有相似的臨床意義,同時測定有助於評估調脂治療的效果;而非高密度脂蛋白膽固醇是除高密度脂蛋白膽固醇以外其他脂蛋白中所含膽固醇的總和,可作為動脈粥樣硬化性心血管疾病及其高危人群的預防和治療時降血脂的次要目標。研究表明,海博麥佈20mg治療同時降低瞭上述4項主要血脂指標,表明海博麥佈可以改善多種血脂指標,且長期服用海博麥佈可以獲得穩定持久的降脂療效。
2、ω-3脂肪酸乙酯90軟膠囊
ω-3脂肪酸,是一種人體必需的多不飽和脂肪酸,主要包括α-亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。α-亞麻酸來源於植物,EPA和DHA主要來源於海洋中的魚類、磷蝦和魷魚等。按其成分、純度與劑量差異,目前將ω-3脂肪酸制劑分為非處方魚油產品和處方ω-3脂肪酸藥品。
非處方魚油產品被歸類為膳食補充劑,與處方ω-3脂肪酸藥品在監管、評估、成分和純度、療效和安全性等方面均不相同,因此不能替代處方ω-3脂肪酸藥品。目前市面上有3種處方ω-3脂肪酸藥品:ω-3脂肪酸乙酯90軟膠囊就是其中的一種,主要成分為EPA和DHA。
ω-3脂肪酸,通過減少甘油三酯合成與分泌,減少甘油三酯摻入極低密度脂蛋白,增加甘油三酯從極低密度脂蛋白顆粒中清除,從而降低血清甘油三酯濃度。研究顯示,ω-3脂肪酸(4g/d)可使甘油三酯為2.3~5.6 mmol/L和≥5.6 mmol/L的患者的甘油三酯水平分別降低約20%~30%和≥30%,且不同成分的ω-3脂肪酸藥品降低甘油三酯的療效相似,臨床主要用於治療高甘油三酯血癥。ω-3脂肪酸乙酯90軟膠囊,被美國食品藥品監督管理局批準用於嚴重高甘油三酯血癥(≥5.6 mmol/L)成人患者。
除瞭降低甘油三酯外,ω-3脂肪酸乙酯90軟膠囊還可通過調節內皮功能、膜穩定性、炎癥和黏附分子、脂質過氧化等作用,減少斑塊形成和穩定斑塊、降低血小板活化和聚集、調節血壓和心率等發揮抗動脈粥樣硬化作用。值得註意的是,EPA和DHA具有不同的組織分佈,並以不同的方式影響靶器官。EPA主要作用於血管,而DHA在神經組織中含量豐富,對神經元和視網膜膜組織有明顯影響。
3、普羅佈考
普羅佈考,具有調血脂和抗脂質過氧化的雙重作用。臨床上用於治療高膽固醇血癥以及聯合用於治療動脈粥樣硬化性心血管疾病。
調血脂作用:該藥通過降低膽固醇合成、促進膽固醇分解,使血膽固醇和低密度脂蛋白降低;通過改變高密度脂蛋白亞型的性質和功能,影響軟磷脂膽固醇酰基轉移酶和膽固醇脂轉移蛋白和載脂蛋白E的功能,使脂質化的膽固醇/總膽固醇比率恢復正常等作用,加強血高密度脂蛋白膽固醇的逆轉運;通過抑制細胞間粘附因子-1和P-選擇素的表達,抑制單核細胞粘附到內皮細胞。因此該藥可抗動脈粥樣硬化及其所引起的心腦血管疾病。
抗脂質過氧化作用:該藥有顯著的抗脂質過氧化作用,可抑制致炎因子、致動脈粥樣硬化因子的基因表達和自由基介導的炎癥,改善內皮舒張功能,從而抑制泡沫細胞和動脈粥樣硬化斑塊的形成,消退或減少動脈粥樣硬化斑塊。因此該藥可抗血管成形術後再狹窄,並有消黃瘤作用。
臨床研究表明,普羅佈考可降膽固醇,改善血管內皮舒張功能,同時具有抗氧化作用,對預防和延緩冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成具有重要的作用。能夠降低患者的血管炎癥水平,減少有害物質的生成,從而恢復心肌供血。另一方面,普羅佈考屬於脂溶性藥物,能順利通過細胞膜進入到患者的心肌組織內,清除多餘的氧自由基,進而延緩心肌細胞的壞死和凋亡,通過多種途徑綜合作用,最終起到保護心功能的作用。