偏頭痛與癡呆癥的高風險

頭痛,尤其是偏頭痛是所有年齡段最常見的神經系統疾病,而癡呆癥是老年人中最常見的神經系統疾病。加拿大最近的一項關於年齡在65歲及以上的社區居民的研究中發現,偏頭痛是癡呆癥(尤其是阿爾茨海默病)的重要危險因素。

頭痛是所有年齡段最常見的神經系統疾病,影響全球近一半的成年人。而偏頭痛是最令人痛苦的頭痛形式,影響瞭全球20%的女性和8%的男性。隨著全球人口老齡化,癡呆等與年齡有關的神經系統退行性疾病的患病率將繼續上升。偏頭痛和癡呆癥,無論是阿爾茨海默病(AD)或者血管性癡呆(VaD)之間的到底存在什麼樣的關系呢?讓我首先來詳細瞭解一下偏頭痛,相信你身邊有不少朋友都有同樣的問題。

偏頭痛Migraine

偏頭痛是一種原發性頭痛,通常表現為與自主神經癥狀相關的自限性、復發性嚴重頭痛。其特征是反復性的中度到重度的頭痛。通常頭痛會出現在頭部的一半,而且會是脈動一跳一跳的,持續幾個小時到3天。與之相關的癥狀有可能包括惡心、嘔吐或者是對光、聲音和嗅覺的過度敏感性。身體活動通常會使疼痛加劇。在全球范圍內,約有15%的人患有偏頭痛,通常從青春期開始,到中年時最嚴重,一些女性在絕經後偏頭痛就會逐漸消失。截至2016年,偏頭痛是導致殘疾的最常見原因之一。偏頭痛也與嚴重抑鬱癥、雙相情感障礙、焦慮癥和強迫癥有關。伴隨這些精神疾病偏頭痛的發生率是正常人的3-10倍。

偏頭痛的發病機制尚不明確,通常認為會涉及大腦的神經和血管系統,而且是由環境因素和遺傳因素的共同造成的,大約三分之二的病例在整個傢族中出現,對雙胞胎的研究表明,患偏頭痛的可能性有34%至51%的遺傳影響。激素水平的變化也會影響偏頭痛的發生,在青春期前偏頭痛對男孩的影響比女孩大,而成年女性的發病率比男性多兩到三倍,懷孕期間偏頭痛的發生通常會降低。

偏頭痛的主要癥狀表現:多達三分之一的人有先兆癥狀,通常是短暫出現,表明頭痛很快就會發生,而患有先兆偏頭痛的人也經常會直接出現頭痛而沒有先兆癥狀。當然偶爾的情況下也會出現先兆癥狀但沒有出現頭痛。疼痛的嚴重程度、頭痛的持續時間和發作頻率是可變的。持續時間超過72小時的偏頭痛被稱為偏頭痛狀態。偏頭痛通常會出現四個可能的階段,當然也並非所有階段都必須經歷:

前驅癥狀:大約60%的偏頭痛患者出現前驅癥狀或先兆癥狀,起病時間可能在疼痛或先兆開始前2小時至2天。癥狀多變,包括情緒改變、煩躁、抑鬱或興奮,疲勞感,對某些食物的渴望,僵硬的肌肉(尤其是頸部),便秘或腹瀉,以及對氣味或噪音敏感。這癥狀都可能發生在患有先兆偏頭痛或無先兆偏頭痛的患者身上。

先兆癥狀:先兆癥狀是頭痛發生之前或頭痛發生期間的短暫性、局灶性神經學現象。先兆癥狀通常出現在幾分鐘到60分鐘不等。癥狀可以是視覺的、感覺或運動性質的,許多人會出現不止一種癥狀。視覺癥狀最常發生,發生率高達99%。視覺癥狀通常包括:閃爍的暗點,通常為視野中的局部改變,這種閃爍可能會幹擾人的閱讀或駕駛能力,通常會從視野中心附近開始,然後以鋸齒形線條向兩側展開,這些線條被描述為看起來像防禦工事的城墻,線條通常是黑色和白色,但有些人也看到彩色線條。有些人會出現偏盲而失去瞭部分視野,而有些人則會感到視力模糊。先兆的感覺癥狀是第二常見的類型,它們發生在30-40%的先兆癥狀患者中。通常表現為出現手和手臂的一側針刺樣的感覺,並逐漸擴散到同一側的口鼻區域。麻木通常發生在刺痛感過去後。先兆癥狀的其他表現可能包括語言障礙、眩暈以及很少見的運動問題。運動問題通常表明比較嚴重,是一種偏癱性偏頭痛,通常持續時間超過一小時。

疼痛階段

也被稱為頭痛階段:經典的頭痛是單側、跳動的,中度至重度。它通常會逐漸發生並且會因身體活動而加劇。然而在超過40%的病例中,疼痛可能是雙側的,雙側疼痛在沒有先兆的偏頭痛患者中尤為常見。成人的疼痛通常持續4至72小時,兒童經常持續不到1小時。出現偏頭痛的頻率是可變的,從一生中出現幾次到一周幾次,或平均每個月一次。疼痛常常還會伴有惡心、嘔吐、畏光、對聲音氣味敏感、疲勞和易怒等。在一種特殊類型的基底偏頭痛中,還會出現神經系統癥狀,常見的包括頭暈目眩和混亂感。惡心通常發生率將近90%,有三分之一會出現嘔吐。其他癥狀可能包括視力模糊、鼻塞、腹瀉、尿頻、臉色蒼白或出汗。頭皮的腫脹或觸痛可能會發生,還有頸部僵硬。相關癥狀在老年人中較少見。

偏盲

頭痛後期:偏頭痛後的癥狀主要表現為急性頭痛消退後出現的癥狀。許多人會出現偏頭痛部位的酸痛感,有些人則會出現頭痛過後的思維受損。也有可能會感到疲倦或“垂頭喪氣”,認知困難,胃腸道癥狀,情緒變化和虛弱等。也有些人在發作後感到異常神清氣爽或欣快感,而另外一些人則表現為抑鬱和精神萎靡。

針對偏頭痛最初推薦的治療方法是使用止痛藥,如佈洛芬和對乙酰氨基酚。特殊藥物如曲坦類或麥角胺可用於普通止痛藥無效的患者。許多藥物也可用於預防發作,如美托洛爾、丙戊酸鹽和托吡酯。當然這些藥物的使用還要嚴格遵守醫生的建議。

回到我們今天的這個研究。其實早在本世紀初,就有很多關於偏頭痛與認知障礙之間關系的研究。筆者特意查閱瞭一些文獻資料,把相關研究作瞭整理,分享給大傢:

2002年西班牙格拉納達大學神經科學研究所的研究人員發現,經歷較高發作頻率的偏頭痛患者和偏頭痛病史較長的患者,其記憶力、註意力和視覺加工速度都出現瞭紊亂,患者的焦慮水平明顯升高,並且與偏頭痛的發作頻率呈正相關。43%的患者出現腦血流灌註異常,多為低灌註區,同時言語和視覺記憶兩項測試表現較差。

2008年加州大學洛杉磯分校阿爾茨海默病研究中心的研究人員發現,PSEN1突變的傢族性阿爾茨海默病(FAD)的非癡呆癥狀基因攜帶者比非基因攜帶者,更容易出現復發性偏頭痛,兩者的頭痛發生率分別為67%和25%。

2013年來自丹麥哥本哈根大學健康與醫學科學學院Glostrup醫院的神經內科和頭痛中心的研究發現,偏頭痛可能是大腦結構變化的危險因素。通過MRI檢測觀察到的3種大腦結構性異常,包括:白質異常(WMAs),梗塞樣病變(ILLs)和灰質白質體積變化。尤其是在有先兆癥狀的偏頭痛患者中,這種大腦結構異常更為明顯。

2014年挪威科技大學神經科學系的另外一項研究是一項前瞻性隊列研究,使用瞭1995-1997期間進行的Nord-Trøndelag健康研究(HUNT 2)的基線數據,以及來自同一挪威縣的1997 – 2010年診斷為癡呆的病例登記。參與者被分類無頭痛、頭痛、偏頭痛、非偏頭痛。在HUNT 2中提供頭痛數據的51383名參與者中,378名在隨訪期間出現癡呆。與無頭痛的患者相比,任何頭痛患者的血管性癡呆VaD風險增加。其結論是任何頭痛都是發生VaD的危險因素。

最新的這項研究來自於加拿大健康與衰老研究( Canadian Study of Health and Aging CSHA),是一項針對加拿大老年人和癡呆癥人群為基礎的前瞻性研究。本研究分析基於馬尼托巴健康與衰老研究(Manitoba Study of Health and Aging MSHA)的數據,這是一項針對CSHA的平行研究,采用類似的方法進行數據收集和診斷,並在加拿大馬尼托巴省擴大瞭樣本。該研究收集瞭65歲及以上成人省級健康保險名單的個人健康數據。研究使用瞭改良的迷你精神狀態檢查(3MS)用於篩查認知障礙,1355名參與者認知完好,並確定瞭年齡、性別、教育程度、病史的調查問卷,包括偏頭痛病史。研究結果顯示,偏頭痛是全因癡呆和AD發展的重要危險因素,偏頭痛與AD之間存在強烈關聯。而偏頭痛與AD在女性中存在著更加顯著且更強的關聯。但本研究並未發現偏頭痛病史是血管性癡呆VaD的重要危險因素,證據不支持偏頭痛與VaD之間的關聯。

確定癡呆癥的風險因素可能有助於及早識別有風險的個體和預防策略的制定。“我們還沒有辦法治愈阿爾茨海默病,所以預防是關鍵,”該研究資深作者、加拿大滑鐵盧大學博士Suzanne L. Tyas說。“確定與偏頭痛的關聯為我們提供瞭新策略方向,以更好的預防阿爾茨海默病。”

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