本文譯自《美國獸醫內科協會（ACVIM）關於狗癲癇治療和管理的共識聲明（2015）》，譯者：多多媽媽@微信群癲癇狗狗大作戰 ，校正：阿來媽媽@微信群癲癇狗狗大作戰
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不良反應按嚴重程度可分為短暫性，持續性和威脅生命的（包括特異質或可預見的）。大多數短暫的不良反應可通過選定劑量精確給藥來避免，即使出現瞭也多數會在數周內消失。持續性影響是中樞神經系統劑量依賴性影響，例如鎮靜、共濟失調、失衡或認知障礙，或與代謝相關的激素失衡、代謝綜合征和退行性影響。嚴重的威脅生命的副作用主要與特異性骨髓毒性（例如再生障礙性貧血）或可預測的隨時間推移的器官損害（例如肝毒性）有關。
每種藥物的不良反應分為四類：
I型：可預測且與藥理作用直接相關，呈劑量依賴性
II型：不可預測（特異性）並可能危及生命
III型：長期治療累積並可能危及生命
IV型：延遲（致癌或致畸）和威脅生命
#快速瀏覽版# 以下表格總結瞭ACVIM關於常用狗癲癇藥物的風險和建議
表1:常見抗癲癇藥的使用建議和風險等級評估表2:表1:常見抗癲癇藥的使用標準和副作用
#詳細解讀版#
苯巴比妥
I型：在狗的治療中，苯巴比妥在本文先前提到的治療性血藥濃度下通常具有良好的耐受性。開始使用該藥物治療後可能會發生行為變化，例如過度興奮，躁動或鎮靜，但這些變化似乎與劑量無關，通常在1-2周內即可緩解。
II型：比較嚴重的特異性反應是免疫介導性溶血性貧血（IMHA），中性粒細胞減少癥，血小板減少癥或這些疾病的某種組合。這類副作用出現的幾率較低，有一項研究顯示其發生率為4.2％。通常，這類副作用會在治療的前6個月內發生，同時在藥物去除和經過適當治療後是可逆的。
服用苯巴比妥有可能會發生罕見的急性、特異性肝毒性反應。該反應可通過丙氨酸氨基轉移酶（ALT）活性迅速增加以及餐前和餐後血清膽汁酸濃度異常發現。
苯巴比妥也可能會增加犬患上淺表性壞死性皮炎的風險。
III型：服用苯巴比妥的慢性不良反應通常會導致多飲和多食，狗可能會因此出現精神性多飲癥並伴有多尿癥。長期服用苯巴比妥最常見的血清生化變化是血清堿性磷酸酶（ALP）活性增加，這種變化可在開始治療後2周內發生。
苯巴比妥給藥既不會改變內源性促腎上腺皮質激素（ACTH）的濃度，也不會改變對外源性ACTH的反應。此外，無論劑量或治療時間如何，苯巴比妥均不幹擾小劑量地塞米松抑制試驗。服用苯巴比妥的狗其血清總甲狀腺素和遊離甲狀腺素（T4）濃度可能較低，可能會被誤診為甲狀腺功能減退癥。
藥物誘導的肝毒性是一種比較不常見但可能危及生命的並發癥。根據文獻資料，苯巴比妥血藥濃度> 35 ug / mL最容易引起肝毒性的發展。所有進行長期苯巴比妥藥物治療的狗均應每6個月進行一次血清生化檢查，以監測慢性肝毒性的發生，如果懷疑肝功能發生改變，則應進行膽汁酸耐量試驗。
IV型：在狗身上，暫無報告。
溴化鉀
I型：溴化鉀在狗中的耐受性良好。無論單獨使用或聯合苯巴比妥治療，溴化鉀最常見的不良反應是煩躁、多食、嗜睡和輕度共濟失調，血清溴化物濃度增加。
II型：溴化鉀是一種已知的粘膜刺激物，由於膠囊的濃縮藥物與胃粘膜直接接觸，因此膠囊可能會引起胃刺激。胰腺炎和胃腸道不耐受也有反映。
III型：很少有狗會中毒至昏昏欲睡，但血藥濃度> 3000 mg / l時，後腿的共濟失調，無力和行為改變的可能性會增加。在治療有潛在腎功能不全問題的狗時應謹慎使用，因為溴化鉀會降低腎臟排除率。溴化鉀中毒的治療包括靜脈註射生理鹽水以增強腎臟排泄。建議仔細監測，因為隨著溴化物血藥濃度的降低，狗可能更容易出現癲癇發作。
IV型：在狗身上，暫無報告。
普立米酮
I型：與苯巴比妥的不良反應相似。
II型：與苯巴比妥的不良反應相似。
III型：與苯巴比妥相比，普立米酮會更頻繁、更嚴重地增加肝酶活性，這可以通過假定完整的普立米酮及其活性代謝物苯巴比妥均能影響肝臟來解釋。這意味著，相比苯巴比妥，普立米酮產生肝毒性的可能性更高。長期使用普立米酮會導致肝壞死，肝纖維化和肝硬化。因此，服用普立米酮的狗應每3～6個月進行一次肝酶測定和肝功能測試，以監測體內的藥物毒性水平。
IV型：在狗身上，暫無報告。
伊匹妥英
I型：在實驗室進行的安全性研究中，健康的比格犬每12小時按0、30、90或150 mg / kg的劑量服用伊匹妥英26周，期間進行瞭包括組織病理學在內的完整安全性評估，結論是當劑量到達90 mg / kg/12h時，依然沒有觀察到毒副作用。這一劑量水平遠高於臨床使用的推薦劑量10–30 mg / kg/12h。在狗癲癇的臨床研究中，使用伊匹妥英治療的狗相對輕微的不良反應包括嗜睡，鎮靜，短暫性多食，多尿，多飲和多動。除多動癥外，上述不良反應的發生率均低於苯巴比妥。
II型：在狗的使用中，沒有報導。
III型：服用伊匹妥英進行治療，尚未觀察到肝酶活性的顯著改變。在健康狗中進行的研究表明，長期使用伊匹妥英治療不會導致耐受性或依賴性的發展，突然終止治療也不會導致嚴重的戒斷反應，包括癲癇發作和癲癇持續狀態。
IV型：通過體外基因毒性試驗，對小鼠，大鼠和狗中多次給藥，顯示伊匹妥英沒有遺傳毒性，致畸性或免疫毒性。
左乙拉西坦
I型：在狗身上使用左乙拉西坦，目前所有已知的不良反應都是可以預測的，並以劑量依賴的方式與左乙拉西坦的藥理作用產生關聯。在進入臨床使用前，曾有藥廠在健康狗身上展開過實驗，當時藥廠以300～1200 mg / kg /天的劑量穩定口服給藥（該劑量為狗推薦劑量的5～20倍）後，狗有步態不穩、流涎、嘔吐和鎮靜過度的副作用產生。而臨床上使用左乙拉西坦作為狗癲癇輔助治療藥物的研究顯示，該藥耐受性良好，很少有不良反應的情況。在一項有34隻狗參與的隨機對照實驗中，鎮靜、共濟失調、躁動、嘔吐和食欲下降的情況均有發生。其中隻有共濟失調這一項副作用與基準水平有明顯差別。
II型III型IV型：在狗身上，暫無報告。
左尼沙胺
I型：左尼沙胺已知的不良反應包括鎮靜、全身性共濟失調、嘔吐和食欲不振。在不同的研究中，這些不良反應的發生率從10％（1/10隻狗）到55％（6/11隻狗）不等。盡管在某些患犬中，共濟失調和鎮靜持續的時間很短，並不需要改變劑量應對，但在另一些狗中，則顯示有必要降低藥物劑量以緩解這些副作用。左尼沙胺停用後，狗的鎮靜、嘔吐和食欲不振情況都會得到緩解。與人類一樣，當患犬逐漸確定最終維持劑量，並最終穩定下來後，可能有助於降低這些不良反應的發生率和嚴重程度。
II型：左尼沙胺的特異性反應在狗中很少見。與人一樣，有對含磺胺類藥物過敏史的患者發生此類反應的風險更高。迄今為止，服用左尼沙胺的患犬僅有一例報告瞭幹燥性角膜結膜炎，另一例則報告瞭多發性關節炎，這兩類都可能是磺胺類藥物的潛在不良反應，但尚不能證明與服用左尼沙胺有明確的因果關系。
在可危及生命的特異性不良反應方面，目前有2隻狗出現瞭急性毒性，1隻狗出現瞭腎小管性酸中毒。在停用左尼沙胺後，這3隻狗有2隻在臨床上癥狀得到瞭改善，1隻因肝病死亡。
根據這些案例，建議在開始左尼沙胺治療前，需要對患犬的肝酶活性、血液電解質、血氣和血液學進行檢測。在服藥期間，上述檢測也需要定期進行，若發現血清中氯化物濃度增加、碳酸氫鹽或 TCO2減少，就應進一步查看是否出現腎小管性酸中毒的情況。
III型：左尼沙胺治療可能會影響甲狀腺功能和一些臨床測試的結果。在一項藥物代謝動力研究中，健康的狗以10.3 mg / kg 的劑量，每12小時一次，連續口服左尼沙胺8周，其血清中的總甲狀腺素T4平均濃度會降至正常參考值之下，但服藥6個月後，血清中的遊離甲狀腺素T4和促甲狀腺素TSH的濃度水平均恢復到正常參考范圍內。另外，與基準線相比，血清中堿性磷酸酶（ALP）的活性和血鈣濃度會升高，而血清總蛋白和白蛋白的濃度會降低，但數值依然在參考范圍內。此外，在一項研究中，連續52周以75mg/kg/天的劑量給參與研究的狗口服左尼沙胺，其血清中堿性磷酸酶的活性出現瞭一定程度的提高，而白蛋白濃度則出現瞭小幅下降，這種情況在統計學上意義重大，顯示左尼沙胺在狗身上可能會引起肝毒性。
IV型：在狗身上，暫無報告。
下一篇，我們將介紹美國獸醫內科協會對進行制定多種藥物聯合治療方案的指引。