曲唑酮是臨床上常用的5-HT受體拮抗/再攝取抑制劑（SARIs）。
與其他5-HT再攝取抑制劑類似，曲唑酮可阻斷5-HT轉運體（SERT）對5-HT的再攝取，升高突觸間隙5-HT的生物利用度；此外，該藥的5-HT2A及5-HT2C受體效應也可帶來抗抑鬱效應。無論國內還是國外，曲唑酮的適應證都是抑鬱障礙。
圖1：曲唑酮對多種神經遞質受體和轉運蛋白的親和性。
在圖中可以看出，曲唑酮對5-HT2A受體的親和性最強，即對5-HT2A起最強的拮抗作用；
水平虛線比較瞭曲唑酮對其他受體和轉運蛋白的親和性。
圖2：曲唑酮對4個關鍵結合位點的相對選擇性。
與圖1不同的是，圖2顯示的是相對選擇性，最高柱子代表曲唑酮的最強選擇活性。
然而，曲唑酮與SERT（5-HT轉運體）的親和力並不強，弱於5-HT2A受體，甚至弱於α1受體，隻有在使用中高劑量（如150-600mg/d）時才能達到治療所需的SERT占有率，並發揮其多模式抗抑鬱效應。
所以
小劑量曲唑酮相對失眠、抑鬱相關受體親和力為：5-HT2A > α1 > H1 > SERT > 5-HT2C
曲唑酮作為一種濃度依賴性的受體拮抗劑：
1、在小劑量（25-100mg/d）時，盡管達不到對SERT和5-HT2C受體的有效抑制，但可以有效拮抗5-HT2A、α1、H1受體，這三種受體均與鎮靜有關，因此 25-100mg/d 也是曲唑酮最佳鎮靜的催眠劑量區間，可發揮強大的鎮靜助眠功效。
2、隨著SSRIs和SNRIs的相繼問世，使用曲唑酮治療抑鬱的患者急劇減少，目前，曲唑酮並非主流指南所推薦的一線抗抑鬱藥；《中國抑鬱障礙防治指南》（第二版）中，曲唑酮被列為B級推薦的抗抑鬱藥，劑量范圍為50-400mg/d。
失眠伴有焦慮、抑鬱的患者，是曲唑酮最佳優勢患者類型
通過上面的分析，可以把曲唑酮定義為鎮靜類抗抑鬱藥。
1、
睡眠紊亂是抑鬱的核心癥狀之一，失眠影響抑鬱治療的應答，升高抑鬱惡化風險，針對性地改善睡眠癥狀則有助於改善抗抑鬱治療轉歸。
對於存在失眠主訴的抑鬱患者，優先選擇具有鎮靜效應的抗抑鬱藥，除瞭可以快速減輕患者的痛苦外，選用這些藥物可顯著減少苯二氮卓類藥物在抑鬱癥患者中的使用。
盡管SSRIs和SNRIs聯合苯二氮卓可以有效改善治療早期的焦慮及失眠癥狀，但很多患者在14-28天後並不能停用苯二氮卓，面臨濫用成癮的風險。
2、
曲唑酮本身即有獨當一面的助眠效果，但在臨床中，曲唑酮也常常與其他一線抗抑鬱藥（如SSRIs、SNRIs）聯用，用於治療伴有睡眠癥狀的抑鬱患者。
之前有綜述顯示，接受SSRIs和SNRIs治療的抑鬱焦慮患者，報告主觀失眠及日間嗜睡比例最高。接受SSRIs治療者出現失眠比例為17%；接受SNRIs治療者出現失眠比例為24%。
因此，曲唑酮與SSRIs、SNRIs聯用時，可改善SSRIs和SNRIs導致的失眠副作用，幫助患者「睡個好覺」；此外低劑量曲唑酮雖無顯著的抗抑鬱效應，但可以起到增效作用。
與其他抗抑鬱藥聯用增效時，曲唑酮的推薦劑量同治療失眠時的劑量，一般為50-100mg/d。
3、
· 相比於老一代苯二氮䓬類助眠藥（艾司唑侖、阿普唑侖、地西泮等）和新型非苯二氮卓類助眠藥（佐匹克隆、右佐匹克隆、唑吡坦、紮來普隆），曲唑酮可服用相對較長的時間，且無明確的成癮性證據。
· 曲唑酮的半衰期6~8小時，夜間睡前半小時服用，正好匹配常人的夜間睡眠時長，很少引起次日的過度鎮靜。
· 僅需晚間單次服藥，無論單用還是與其他抗抑鬱藥聯用均較為方便；
· 夜間入睡困難病程超過6個月的慢性失眠患者，可聯合一線助眠藥新型非苯二氮卓類藥物，可以簡單理解為新型非苯二氮卓類藥物負責「快速入睡」，而曲唑酮負責「把覺睡好」。
曲唑酮在美國處方藥銷售排名：2012年美國處方張數排名15位，抗失眠藥排名第1位
曲唑酮雖沒批準為一種催眠藥或者做為一種催眠藥推向市場，但是它占據瞭催眠藥處方的一半。
得益於上述優點，有專傢指出，曲唑酮治療失眠可能是全球范圍內最常見的精神科超適應癥用藥。
盡管各路失眠指南共識對曲唑酮的推薦並不一致，但一般認為，對於同時存在抑鬱焦慮情緒的失眠患者，應優先考慮使用曲唑酮等具有鎮靜效應的抗抑鬱藥。