前兩篇已經介紹過高尿酸和痛風的基本的成因和臨床上的用藥，也解析瞭為什麼隻看食物的嘌呤含量對減低尿酸作用不大，從循證角度介紹瞭可以吃什麼和應該怎樣吃可以減少尿酸，特別是減少內源性尿酸。這一篇同樣通過循證角度，看看除瞭藥之外，什麼保健品可以對降低尿酸和痛風有幫助。
保健品當中，魚油（歐米茄3）、維生素C和黃酮類化合物（特別是槲皮素），這3種保健品的研究證據最多，我覺得已經足夠證明它們能一定程度上降低尿酸和痛風發病風險，我在本文第一部分介紹這3種保健品。
其他研究證據不算太充分的保健品，但也有一定的研究證據支撐，我放在第二部分介紹。
第一部分 證明有效的保健品
魚油
魚油含有豐富的歐米茄3（n-3）脂肪酸，而且是人體需要的EPA和DHA，但很多補充魚油的人，一般隻關註魚油對增加HDL高密度膽固醇載脂蛋白和降低心血管疾病的作用，其實魚油有抗炎癥功效，對降低痛風風險也有療效。2016年一個對照組臨床試驗發現[1]，攝取n-3脂肪酸可能對痛風的發病有反向關系。研究把112名男性受試人群分成兩組，一組31名在過去12個月曾有過2次或以上的痛風患者，另一組81名則少於2次痛風發病，研究人員比對這兩組人群血液中的n-3脂肪酸濃度，發現n-3脂肪酸越低，痛風發病率變越高。
另一項2019年的研究同樣得出n-3脂肪酸對痛風的發病率有正面的幫助[2]，研究人員復查波士頓大學在2003到2012年對724名痛風患者做的調查，發覺經常食用脂肪豐富的魚類，包括三文魚等，跟痛風發病率有反向關系，但隻服用補充劑的患者，對痛風發病幫助卻不大。考慮到魚類含有的嘌呤較多也會加大痛風發病的風險，但盡管如此，食用含有n-3脂肪酸豐富的魚類對預防痛風有幫助。
那如果n-3脂肪酸對痛風有幫助，為何服用補充劑沒有幫助呢？Drexel大學醫學院副教授Pritchard醫生在評論該研究時指出[3]，這可能是因為服用補充劑的劑量不足。從統計數據看，人們服用魚油丸補充劑的劑量平均每日隻有0.3克，但根據之前對於n-3脂肪酸跟炎癥的研究顯示，每人每天需要服用3.4克才會有效果，而直接食用高脂肪魚類，一人份平均已經含有5.6克的n-3脂肪酸。所以Pritchard醫生的觀點是，無論n-3脂肪酸來源來自從魚油補充劑或者魚類，如果劑量足夠都可以對痛風癥有幫助。
維生素C
動物實驗已經證實維生素C能夠阻擋尿酸的生成[4]，減少血清尿酸值[5]。2012年一個meta分析報告[6]，分析瞭13份臨床試驗，556位受試者，結論是每天500mg的維生素C能顯著降低血清尿酸值。
但上面的研究結論是針對尿酸高但沒有到達痛風發病的人群的，有另一項研究顯示已經患有痛風的病人，每天服用500mg的維生素C對改善病情和降低尿酸沒有幫助[7]。研究人員的結論是，之前的研究證實維生素C在痛風沒有發病的人群中有降低血清尿酸值的作用，但對痛風病人看來就沒有效瞭。
但事實是否的確如該研究學者的結論一樣呢？我在之前一篇關於維生素C的文章探討過維生素C的劑量問題，有使用高劑量維生素C經驗的醫生的臨床經驗顯示，病人跟健康人群對維生素C的劑量的耐受性完全不一樣，也就是說，一般少於1克劑量的維生素C對高尿酸但非痛風患者有幫助，但同樣劑量對痛風患者就可能不一樣瞭，所以我的觀點是，500mg維生素C對痛風病人的尿酸降低沒有幫助，更大的可能性不是維生素C對痛風患者沒有效，而是服用的劑量不夠。這個邏輯跟上文Pritchard醫生對魚油的效果見解算不算是同出一撤？
黃酮類
黃酮存在於蔬菜、水果、牧草、藥用植物中，具有廣泛的藥理活性，包括抗腫瘤、清除自由基、抗病毒等，而且毒副作用小。2019年國內學者對30種黃酮類物質做瞭實驗[8]，最後篩選出對尿酸和黃嘌呤氧化酶的抑制作用最強的4種：木犀草素、槲皮素、芹菜素、山柰酚。在體外實驗中，別嘌呤醇作為一種常用的黃嘌呤氧化酶抑制劑，在相同條件下抑制效果不如木犀草素和槲皮素。，而且給予這四種黃酮後高尿酸血癥小鼠血清尿酸、黃嘌呤氧化酶水平顯著降低。
除瞭黃嘌呤氧化酶，另一種肝臟的酶，黃嘌呤氧化還原酶(XOR)，是促成內源嘌呤生成最後兩個步驟的酶，也是藥物治療尿酸過高的靶點。2009年的一項研究顯示，槲皮素 (Quercetin)和木犀草素（Luteolin）是XOR的競爭性抑制劑，可以阻擋XOR從而減少尿酸的生成。[9]。
但幾種黃酮類物質中，槲皮素的研究可能是最多的。動物實驗發現，槲皮素隻需要很低的劑量已經可以達到降低尿酸的作用[10]。尿酸降低的量跟口服槲皮素的量有緊密關系，服用槲皮素越多，尿酸降低越多[11]。槲皮素是黃嘌呤氧化酶（XO）的抑制劑，減少內源尿酸的生成。
2011年一項研究比較槲皮素和臨床處方藥別嘌呤醇的降低尿酸的作用[12]，該研究發現槲皮素和別嘌呤醇同樣能通過抑制XO從而減少內源性尿酸的生成，別嘌呤醇的效果比槲皮素要好，但槲皮素具有抗氧化作用（別嘌呤醇沒有），在降低尿酸的同時也降低瞭血液中的炎癥指標，所以整體效果更理想。
2016年的一項隨機雙盲對照組交叉臨床試驗[13]，22位高尿酸但沒有到達高尿酸血癥受試者，連續4星期每天服用500mg槲皮素後，尿酸平均降低瞭26.5umol/L（筆者註：約0.45mg/dL）,證明槲皮素對降低尿酸有顯著效果。
第二部分 其他可能有效的保健品
下面介紹的幾種保健品，都是有一定的研究證據證明有效的。但有些是證據不太充分，有些是不同的研究結果出現矛盾，都需要進一步驗證。
維生素E是脂溶性抗氧化物，能進入人體細胞，減少身體炎癥，跟水溶性的維生素C有互補作用。動物試驗證明維生素E可以降低尿酸。 [14] 但日本學者在1985年對111位慢性腎病患者做的一項對照組臨床試驗[15]，結論是沒法證明維生素E對降低尿酸在人體上有幫助。之後的meta分析和臨床研究[16]都沒有證明維生素E對降低尿酸有顯著作用。[17]
左旋精氨酸 （L-Arginine或L-Arg）是一種氨基酸，是合成一氧化氮（NO）的底物。它可以刺激血管內皮細胞的NO合成酶（NOS）從而增加NO的合成和釋放。NO的生成可以舒張血管增加冠脈血液量，提高心臟功能；L-Arg通過增加NO增加細胞內超級抗氧化物谷胱甘肽（Glutathione）的水平。[18] 2007年的一項動物實驗[19],高尿酸的大鼠分成對照組和3組註射不同劑量的L-Arg，飲用大劑量L-Arg的一組大鼠，因為尿酸過高受損的血管和腎臟的功能都得到逆轉。左旋精氨酸可能沒有降低尿酸的效果，但對減少因為高尿酸引致的腎臟炎癥可能有一定效果。（修改於2021年7月28日：雖然我沒有發現有人類臨床研究探討過精氨酸對尿酸和痛風的關系，但美國主流醫學一般對使用精氨酸有副作用提示，包括可能導致痛風，所以痛風患者可能並不適宜使用精氨酸。[28]）
薑黃素 （Curcumin）是從薑黃(Turmeric)提出出來的一種多酚類物質，具有抗氧化和抗炎癥的效果。2019年的一項動物實驗證明薑黃素可以降低尿酸,同時減少腎臟炎癥，研究人員的結論是薑黃素對降低尿酸和治療高尿酸引起的腎病有幫助。[20] 關於薑黃素對尿酸的臨床研究很少，2016年的一項隨機對照組臨床試驗[21]，102位非酒性精性脂肪肝病人分成兩組，幹預組連續8周每天服用1克的薑黃素，發現服用薑黃素跟降低尿酸有關聯性，研究人員的結論是薑黃素補充劑對脂肪肝病人有降低尿酸的作用。但2009年的另一項研究發現[1]，薑黃素對減低尿酸沒有明顯作用。2017年的一項研究更加負面，指出薑黃素在人體的吸收極低，近年關於薑黃素的臨床試驗超過120項，沒有一個隨機雙盲對照組臨床試驗是成功證明薑黃素對任何病有幫助，研究人員的結論是大傢不要浪費時間再研究薑黃素瞭……
土茯苓 是中藥藥材，主要成分為多種黃酮類、黃酮苷類、生物堿類、皂苷類和多種其他不同的化合物。 中國人民解放軍總醫院的學者在2019年的動物實驗顯示[22]，土茯苓可以有效降低尿酸，其機制可能是通過抑制次黃嘌呤氧化酶的活性，減少尿酸的生成，同時通過加強腎臟對尿酸的排泄，進一步減少血清尿酸值。同樣是2019年，浙江中醫大學的學者對土茯苓的研究[23]，同樣得出土茯苓可以抑制尿酸的生成和增加腎臟對尿酸的排泄額結論。但中藥藥材的成分較多，暫時沒有研究顯示土茯苓當中哪一種成分對降低尿酸的作用最有效，需要待進一步的研究確認。
益生菌 尿液排出占尿酸排泄的2/3，其餘1/3經腸道最終通過糞便排出，所以腸道對尿酸排泄也非常重要。2016年的一份研究[24],比對瞭33位健康人士和35位痛風患者的糞便，發現痛風患者的腸道菌群跟健康人群的菌群有很大差異，研究人員還發現痛風患者的腸道菌群更接近2型糖尿病患者的菌群組合，證明痛風跟腸道菌群失衡有很大關聯性。2018年的一項動物實驗，高尿酸的大鼠在服用可以分解尿酸的益生菌（嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌）後，尿酸顯著下降，但研究也發現，尿酸雖然降低瞭，但腸道菌群並沒有因為加入瞭益生菌而改變（筆者註:也就是治標不治本）。比動物實驗證據質量更高的臨床試驗，有證明服用益生菌6個月後可以降低血清尿酸值的[25][26],但也有臨床試驗證明服用益生菌2個月雖然可以減少身體的炎癥標記物，但對降低尿酸卻沒有作用的。[27]
總結
本文提到的保健品可能不是最全面的，也許還有遺漏，但從研究證據看，研究最充分同時結果比較一致證明對降低尿酸和痛風風險有效的是：魚油、維生素C和黃酮類化合物，當中槲皮素的研究證據最多。魚油和維生素C是非常安全的保健品，有沒有尿酸過高，每日服用對維持身體健康都是有益的，這兩種我也是每天服用，我每天的用量是1克緩釋型維生素C（如果感冒時增加到一天2到4克），魚油丸是4克高純度的。槲皮素我沒有服用過，沒有個人經驗可以分享，但研究證據充分，在國內電商平臺輸入中文或英文名字可以輕易通過海淘找到進口產品，價格平均在1.5到3元一天左右，價格不算太貴。
文中提到的其他保健品，我建議可以選擇性地嘗試，這些保健品對尿酸和痛風的作用在研究上雖然證據不足，原因是多樣的，而且在適當劑量上這些都是安全的保健品。希望病友們在適當的飲食和服用有效的保健品後，可以在醫生的指導下減少使用藥物，回復健康。
本文內容僅作為科普知識提供，不能代替醫生的治療診斷和建議。文章內容中涉及醫學的部分均來源於參考文獻。
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