“神奇”的流感用藥--阿比多爾

阿比多爾是一款“神奇”的藥物,其神奇之處在於作為第一款血凝素抑制劑藥物,無論是機制、資歷還是療效(部分文獻認為與奧司他韋基本相同)都相當優異,但卻沒有成為“爆款”藥物。

事出反常必有妖。

至於原因到底是歐美國傢對俄羅斯的封鎖(阿比多爾上市近30年,尚未進入歐美國傢)?生產商推廣力度不夠?還是療效的數據不夠令人信服?(至關重要的臨床數據至今仍未完全公佈),目前不得而知。但作為首款血凝素抑制劑,阿比多爾和同時期的藥物比起來可圈可點。

阿比多爾為廣譜抗病毒藥物,由前蘇聯藥物化學研究中心研制成功,1974年申請化合物專利。前蘇聯解體後,於1993年在俄羅斯獲批上市,用於預防和治療2歲以上人群的甲型/乙型流感病毒感染,在俄羅斯作為非處方藥銷售。

2006年,阿比多爾被俄羅斯制藥公司Pharmstandard集團收購。同年阿比多爾在國內獲批上市,主要用於預防和治療成人甲型/乙型流感病毒感染(在俄羅斯可用於2歲以上兒童)。

阿比多爾主要在俄羅斯、中國及烏克蘭等國傢使用。在國內的應用一直不瘟不火,直到2020年阿比多爾發生瞭幾件大事:

1)李蘭娟院士在體外實驗中發現阿比多爾可抑制新冠病毒;2)阿比多爾被納入《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》;3)阿比多爾被納入《流行性感冒診療方案2020年版》;4)阿比多爾被納入醫保藥品目錄。

圖一. 流感病毒入侵細胞示意圖

作用機制

“流感病毒兩隻手,一隻闖入一隻走”。指的就是流感病毒表面兩大主要蛋白:血凝素(HA)和神經氨酸酶(NA),兩者各包括一系列亞型,構成200餘種流感病毒亞型。

其中,血凝素負責流感病毒入侵宿主細胞,代表藥物目前隻有阿比多爾;而神經氨酸酶負責流感病毒復制完成後從宿主細胞“脫殼而出”,代表藥物為明星藥奧司他韋。

血凝素主要有兩大功能:識別細胞表面唾液酸受體,將流感病毒與宿主細胞結合;參與膜融合,幫助病毒入侵細胞。

圖2. 流感病毒復制周期[1]

而阿比多爾作為廣譜血凝素抑制劑,將病毒入侵細胞的過程終止於起始環節,起到很好的治療效果。

療效

關於阿比多爾治療流感的相關數據並不多,大部分為國內期刊發表。

較多的研究是阿比多爾與安慰劑或與上市更早的利巴韋林進行藥效學對比研究,發現阿比多爾無論是在療效還是安全性上都優於利巴韋林[2]。

但利巴韋林由於療效一般且毒副作用很大,已經是邊緣化的一款流感用藥,這種比較的意義可能相對有限。況且時至2020年,已經有許多流感用藥可以作為對照。

在查找大量文獻後,發現確實有一篇關於奧司他韋和阿比多爾的對比研究。

圖3. 阿比多爾與奧司他韋的治療效果比較(A組為奧司他韋,B組為阿比多爾)[3]

同樣在2020年,在一篇文獻中研究人員對給予奧司他韋和阿比多爾治療的各50名流感患者進行臨床觀察研究,發現阿比多爾在癥狀緩解曲線、不良反應發生率、血清學水平和治療費用上都與奧司他韋出奇的相似(或者說出奇的相同)。文中給出的結論是奧司他韋和阿比多爾對成人流感均可有效治療,且安全性、藥品費用相當。

阿比多爾作為廣譜抗病毒藥物,RNA、DNA、包膜及無包膜病毒都具有一定療效。

不良反應

阿比多爾在中國和俄羅斯已應用數十年,未有嚴重不良反應事件報道,安全性良好。

可能的不良反應如胃腸道反應、肝膽系統異常、皮疹、精神系統副作用、過敏反應等。

小之銳評:阿比多爾上市30年,在"主業"治療流感方面尚未有權威數據能為其正名,反倒是在“副業”抗新冠病毒領域風生水起。血凝素抑制劑可很好應對流感耐藥性的現象,或許未來會成為流感用藥主力軍。

參考文獻:

1.The war against influenza:discovery and developmentof sialidase inhibitors

2.鹽酸阿比多爾臨床藥理學綜述

3.奧司他韋與阿比多爾治療100例流行性感冒的臨床觀察

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